Choléra, diarrhée et réhydratation orale: triomphe et mise en accusation

Le choléra a conduit la révolution sanitaire dans le monde industrialisé au cours du siècle et conduit actuellement le développement de la thérapie de réhydratation par voie orale dans les pays en développement Malgré la longue histoire du choléra, seuls les s et les s ont été complètement développés. la découverte du cotransport intestinal sodium-glucose intact chez les patients atteints de choléra Cette nouvelle compréhension a déclenché des études cliniques qui ont révélé la capacité de l’ORT à réduire la mortalité associée aux maladies diarrhéiques aiguës malgré les réductions régulières de la mortalité due aux maladies diarrhéiques déshydratantes aiguës. , la morbidité coûteuse due à ces maladies demeure, le résultat d’un échec à mondialiser l’assainissement et de contrôler l’impact développemental des maladies diarrhéiques et de la malnutrition associée. De nouvelles avancées dans la réhydratation orale et la thérapie nutritionnelle et de nouvelles méthodes pour identifier ses coûts sont discutées. la revue

La capacité à utiliser la thérapie de réhydratation orale pour contrôler la mortalité associée au choléra et aux maladies diarrhéiques compte parmi les grands triomphes de la médecine du siècle. La thérapie intraveineuse et la TRO ont été développées uniquement à la fin des années et ont été considérées comme «potentiellement les plus importantes». progrès médical »au siècle suivant [, p; , p] Les histoires entrelacées de la lutte contre le choléra et le développement de la TRO illustrent le cycle critique des observations cliniques, la recherche physiologique et l’amélioration des résultats cliniques. Cependant, bien que le choléra au T siècle ait catalysé la création de TRO, le monde en développement La révolution sanitaire qui, avec la peur du choléra, a balayé le monde développé au vingtième siècle. Comme la vaccination, la pasteurisation et l’assainissement, ORT a considérablement réduit la mortalité infantile dans le monde. Cependant, les taux de morbidité ou de maladie dus aux maladies diarrhéiques ont peu ou pas diminué En fait, sur la base de la croissance de la population vivant dans la pauvreté et de l’information émergente sur la déficience développementale à long terme après les maladies diarrhéiques. les premières années de la vie , le taux de morbidité associé aux maladies diarrhéiques augmente Cette «taxe» mondiale devient de plus en plus prohibitive non seulement sur le plan humain, mais aussi sur le plan microbiologique, économique et du développement. Ainsi, la mondialisation de la révolution sanitaire – fourniture d’eau, d’assainissement et de nutrition adéquats -peut s’avérer plus rentable que jamais apprécié

L’horreur du choléra entraîne la révolution sanitaire dans le monde industrialisé

Quiconque a vu la maladie du choléra réalise son pouvoir redoutable en tant qu’instrument de la peur et du changement sociétaux. La perte rapide de liquide dans les intestins est si dramatique que le terme «choléra sicca» a été utilisé pour décrire l’état d’un patient décédé. La déshydratation avant d’avoir son premier tabouret Quand le choléra atteignit Paris, Magendie le décrivit comme «une maladie qui commence là où d’autres maladies finissent par la mort» [, p] Pendant des siècles, le vrai choléra «asiatique» a résidé dans le sous-continent indien jusqu’à De là, la deuxième pandémie a éclaté, se propageant dans toute la Russie et l’Europe occidentale. Elle a traversé l’Atlantique et a traqué le fleuve Saint-Laurent jusqu’à New York, Philadelphie et Le sud des États-Unis, atteignant l’Amérique centrale par le milieu du Choléra, continua à faire rage jusqu’à ce que les dirigeants de la révolution sanitaire l’éradiquent de l’hémisphère occidental La septième pandémie a propagé El Tor Vibrio cholerae de Célèbes, en Indonésie, à travers le Moyen-Orient dans le sud et à travers l’Afrique dans le sud. Le choléra El Tor a éclaté au Pérou, dont il s’est répandu dans presque tous les pays. En outre, la propagation du nouveau sérogroupe O Bengal Vibrio cholerae a commencé à Madras, en Inde, dans les deux El Tor et O Bengale sont restés endémiques, avec le choléra classique

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Étendue des épidémies classiques, d’El Tor et de O cholera De Figure Vue largeTélécharger une diapositive des épidémies classiques, El Tor et O choléra

Développement d’Ort: le Partenariat de Médecine Clinique et de Recherche Physiologique

Datant des prescriptions du médecin indien Sushruta il y a quelques années, l’eau de riz, le jus de noix de coco et la soupe aux carottes ont été largement utilisés dans l’histoire du choléra , mais la déshydratation est reconnue comme cause de décès par le choléra. ] O’Shaughnessy a analysé les échantillons de sang et de selles de patients atteints de choléra et conclu que la mort était causée par une perte d’eau et de sel. Sa recommandation que le traitement de remplacement des fluides soit «injecté directement dans les veines» [, p] était probablement la première thérapie dérivée des données expérimentales Latta , en, a conclu que la solution saline fournie oralement ou par les lavements était « inutile ou nuisible », et il a administré des fluides par voie intraveineuse, entraînant une récupération remarquable des patients moribonds. des progrès précoces impressionnants, des cathartiques et des saignées ont prévalu tout au long du siècle Le taux de mortalité du choléra a souvent dépassé les [%], et il a été réduit à Des études physiologiques réalisées au cours des années ont illustré le cotransport de sodium et de glucose et fourni les bases physiologiques pour l’utilisation clinique de la TRO. La croyance selon laquelle le choléra impliquait la destruction de la muqueuse intestinale a été dissipée par l’utilisation de solutions hypertoniques intraveineuses. Phillips et Wallace ont démontré que les patients atteints de choléra à Manille buvaient mais n’absorbaient pas le chlorure de sodium lorsqu’ils étaient administrés par voie orale, et que le glucose fourni avec les liquides buccaux était entièrement absorbé. amélioration de l’absorption du sodium En outre, Hirschhorn et al ont trouvé que ORT contenant du glucose réduit considérablement le besoin de liquide intraveineux études simultanées à Calcutta confirmé l’efficacité de la solution de glucose fourni orgastiquement Nalin, Cash, et collègues démontré une réduction de% -% des besoins en liquide intraveineux quand ORT est utilisé, Ces résultats ont révélé l’efficacité de l’administration par voie orale par rapport à l’administration par des tubes orogastriques, ce qui a contribué de façon importante à la faisabilité de l’utilisation de la TRO dans les zones rurales reculées.Lorsque l’un des auteurs RG est arrivé à le Laboratoire de recherche sur le choléra SEATO du Pakistan, maintenant Centre international de recherche sur les maladies diarrhéiques, Bangladesh; Dhaka, son commandant, le capitaine Robert A Phillips, a exigé que tous les investigateurs du choléra apprennent la méthode de sulfate de cuivre de Van Slyke pour des études sur le terrain de la gravité spécifique du plasma. et Rohde, qui a montré à la fois une réduction de l’absorption de sodium et une augmentation de la sécrétion de sodium et de chlorure. Cependant, cette violation de la théorie pathogène actuelle – que la toxine du choléra empoisonne la pompe à sodium – a empêché sa publication. chapitre intitulé « Physiopathologie de la diarrhée entérotoxique et virale » dans la diarrhée et la malnutrition: Interactions, mécanismes et interventions dans la figure

Figure Vue largeDownload slide of Effet de la toxine cholérique sur les flux sodiques unidirectionnels dans les segments ligamentaires canins ligaturés Trois heures après le traitement avec la toxine cholérique, une augmentation significative de la sécrétion de sodium et de chlorure et une réduction de l’absorption sodique ont été observées. On a observé une augmentation significative de la sécrétion de sodium et de chlorure et une réduction de l’absorption du sodium. Des études ultérieures à Dhaka ont révélé non seulement l’activation de l’adénylate cyclase, mais aussi l’augmentation de la sécrétion sodée. dans le choléra humain , mais aussi le «blocage» permanent apparent de l’adénylate cyclase dans les tissus épithéliaux intestinaux pour & gt; h après une courte exposition à la toxine cholérique La récupération par h était probablement liée au renouvellement de l’épithélium intestinal au cours de cette période. La conséquence clinique de ce mécanisme était l’énorme besoin de remplacer le liquide pendant – jours même après que tous les micro-organismes Vibrio tué avec un antibiotique efficace Cette activation omniprésente de l’adénylate cyclase et son augmentation de la réponse hormonale ont permis de développer des bioessais de culture tissulaire et, finalement, le travail séminal d’Alfred G Gilman sur les protéines G, pour lequel il a remporté le prix Nobel

Figure Vue largeDownload slide Changement de l’activité de l’adényl-cyclase et du flux net d’eau et de sodium dans les boucles intestinales canines après exposition à la toxine cholérique Des augmentations significatives de l’activité adényl-cyclase et du mouvement luminal net de l’eau et du sodium ont été observées. h, l’activité enzymatique et les flux nets retournent aux valeurs de contrôle De Figure Vue largeTélécharger la courbe Changement de l’activité adényl-cyclase et flux net d’eau et de sodium dans les boucles intestinales canines après l’exposition à la toxine cholérique Augmentation significative de l’activité adényl-cyclase Des mouvements luminescents nets d’eau et de sodium étaient présents à h et à h At h, l’activité enzymatique et les flux nets retournent aux valeurs de contrôle. De Les conditions dévastatrices subies par les réfugiés bangladais alors qu’ils fuyaient la guerre avec le Pakistan Plus que, les réfugiés vivaient dans le camp dans lequel le Dr Mahalanabis dirigeait son équipe Lorsque l’équipe médicale a manqué de fluides intraveineux à e camp, les paquets de glucose-sel par voie orale ont été utilisés pour traiter & gt; patients, entraînant une réduction du taux de mortalité de% à seulement% Ainsi, la description de la TRO et sa base physiologique peuvent être qualifiées de «progrès médical potentiellement le plus important de ce siècle» [, p; , p]

Nouvelles voies de recherche pour Ort

les filières ont montré% -% de réduction des besoins en fluides quand on utilise du riz à la place de la ORT à base de glucose avec – g de riz remplaçant le g de glucose par litre Bien que les résultats des ORT à base de riz soient moins impressionnants chez les nourrissons et chez les patients atteints de diarrhée non cholérique, il peut être plus sûr pour un usage domestique car une quantité suffisante d’eau est nécessaire pour liquéfier le lisier à base de riz cuit pour la consommation. Le liquide ajouté empêche la préparation de solutions hypertoniques Les études ont tenté d’exploiter l’absorption additive de sodium observée avec des acides aminés neutres, tels que l’alanine et la glycine, sans bénéfice clinique frappant. En outre, l’ORT à base d’amidon de maïs résistant à l’amylase a été testé pour réduire la diarrhée cholérique Dans le côlon, les acides gras à chaîne courte améliorent l’absorption du sel et de l’eau et fournissent une source d’énergie supplémentaire . En effet, Ramakrishna et al. Cependant, cela nécessite que les antibiotiques soient retardés, vraisemblablement pour permettre à la flore du côlon d’agir sur l’amidon de maïs non hydrolysé et de produire du butyrate et d’autres acides gras à chaîne courte. La glutamine, une source d’énergie cruciale pour la muqueuse intestinale, est impliquée dans d’importants processus métaboliques qui régulent la réparation de l’épithélium intestinal et la fonction barrière [, Il stimule également l’absorption du sodium , comme le démontrent les modèles expérimentaux de choléra , d’entérite à rotavirus , de cryptosporidiose , et de perfusion intestinale chez les adultes atteints de choléra . était aussi efficace que la norme ORS Organisation mondiale de la santé chez les nourrissons mois à l’année avec la diarrhée non choléra et la déshydratation Mo Lima et al ont démontré que le dipeptide glutamine stable et hautement soluble, l’alanyl-glutamine, améliorait encore mieux l’absorption intestinale de l’eau et des électrolytes que la glutamine ou le glucose dans un modèle animal de choléra. des dérivés de la glutamine stable à base de dérivés de la glutamine dans le choléra et autres syndromes diarrhéiques infectieux Ces dérivés peuvent aider à surmonter les propriétés chimiques défavorables de l’instabilité à la chaleur pendant la stérilisation à la chaleur et le stockage prolongé et la solubilité limitée. Les micronutriments ont également émergé comme thérapie complémentaire potentielle pour le choléra et d’autres épisodes diarrhéiques Plusieurs études ont démontré que la supplémentation en zinc pendant la diarrhée aiguë réduit la durée et la gravité de la maladie et la risque de prolonger Une autre étude a montré une réduction de% -% du risque de diarrhée prolongée lorsque le zinc était administré quotidiennement pendant la diarrhée jusqu’à plusieurs jours après la guérison de la diarrhée. – mg / kg ou dose journalière recommandée par jour En outre, dans les analyses groupées d’essais réalisés en Asie, la supplémentation en vitamine A pendant la diarrhée aiguë a réduit le taux de diarrhée persistante de% mais n’a eu aucun effet sur la durée de l’épisode aigu. Bien que ces résultats n’aient pas été étudiés chez des patients atteints de choléra, ils fournissent une justification solide pour étudier l’utilisation de micronutriments comme adjuvants de la TRO. Ces micronutriments peuvent être associés à des dérivés de glutamine. enfants atteints de diarrhée Ils peuvent également contribuer à inverser le cercle vicieux de la diarrhée persistante et de la malnutrition, étant donné L’ORT est l’une des interventions les plus importantes dans la réduction de la mortalité En effet, des réductions frappantes de la mortalité infantile liée à la diarrhée sont apparues à partir d’un chiffre d’analyse récent [ ] Grâce à des méthodes similaires à celles utilisées dans les études menées au cours de – , la dernière mise à jour révèle des réductions continues des taux de mortalité spécifiques à la diarrhée, presque entièrement chez les nourrissons âgés de & lt; Cependant, il n’y a pas de réduction de la morbidité, car la TRO réduit les pertes de vies dues à la déshydratation aiguë et accélère probablement la guérison, mais ne supprime pas les facteurs responsables de la diarrhée. Les maladies ou leurs conséquences à long terme Cette observation est confirmée par la découverte d’un nombre médian stable ou croissant d’épisodes diarrhéiques par enfant et par an

Tableau View largeTélécharger slidePrévention de la morbidité et de la mortalité liées à la diarrhéeTable View largeTélécharger slidePrévention de la morbidité et de la mortalité liées à la diarrhée

Figure Vue largeTendeur de la diarrhée mondiale décroissante, – Les tendances de la mortalité par diarrhée proviennent d’études prospectives dans les zones en développement Seules les études ont présenté des données pour – pour les enfants – ans d’études prospectives dans des zones en développement Seules les études ont présenté des données pour – pour les enfants – ans De

Figure View largeTélécharger le slideAugmentation de la morbidité globale due à la diarrhée, – Taux d’incidence médian par âge dans les épisodes diarrhéiques par année-enfant à partir d’études prospectives dans les zones en développement m, Mois; y, années De Figure Vue largeTélécharger Diapositive Croissance de la morbidité globale due à la diarrhée, – Taux d’incidence médian par âge dans les épisodes diarrhéiques par année-enfant à partir d’études prospectives dans les régions en développement m, Mois; y, années De

Impact potentiel à long terme des maladies diarrhéiques non mortelles

La morbidité associée à de multiples épisodes de maladies diarrhéiques est de plus en plus reconnue comme ayant des conséquences potentiellement dévastatrices. Des études sur les conséquences à long terme de la diarrhée dans les premières années de vie ont été menées dans le nord-est du Brésil et à Lima. L’impact à long terme des infections helminthiques intestinales sur la forme physique , l’activité physique et la fonction cognitive a favorisé des études prospectives à long terme sur l’association entre la diarrhée de la petite enfance et la condition physique, la croissance et les troubles cognitifs. corrélation significative entre la quantité de diarrhée dans les premières années de vie et la condition physique et la fonction cognitive – années plus tard a été observée chez les enfants au nord-est du Brésil Cette association a été confirmée après contrôle des variables anthropométriques, infections helminthiques, anémie, statut socio-économique et a suggéré un impact de En outre, le fardeau diarrhéique de la petite enfance était associé à des déficits linéaires de croissance au-delà des années d’âge, même après contrôle de l’état nutritionnel et des variables socioéconomiques éducation maternelle et revenu familial Helminthiases Ascaris lumbricoides et Trichuris trichiura pendant la grossesse. Les études brésiliennes et péruviennes ont montré que l’infection entérique avec Escherichia coli EAggEC et les espèces de Cryptosporidium entéro-agrégantes est associée à la croissance. déficience même sans diarrhée manifeste Couplé avec la croissance et la déficience physique, des réductions significatives de la fonction cognitive dans l’enfance plus tard, c’est-à-dire des années étaient également associées aux fardeaux diarrhéiques de la petite enfance. dans le Lorsque l’on considère uniquement l’impact des maladies diarrhéiques persistantes sur les performances cognitives ultérieures de l’enfant, la réduction sur l’échelle d’intelligence de Wechsler pour les enfants était de% -%. Cette incapacité durable a eu des conséquences importantes. Les études au Pérou et aux Philippines corroborent ces résultats Nous postulons que ces effets à long terme sont dus à: l’impact négatif de la charge diarrhéique sur l’état nutritionnel durant cette période critique et vulnérable de formation des synapses cérébrales Les épisodes diarrhéiques peuvent causer des lésions intestinales persistantes entraînant une malabsorption et une plus grande susceptibilité aux infections ultérieures. Ces séquelles peuvent compromettre l’absorption des micronutriments critiques pour le cerveau. développement comme le fer et la vitamine B , ce qui conduit à irrev lésions cérébrales structurelles et biochimiques ersibles Enfin, l’inflammation intestinale observée chez les enfants asymptomatiques infectés par EAggEC et chez les enfants symptomatiques infectés par Cryptosporidium peut jouer un rôle dans la pathogenèse de ces déficits à long terme. Le cycle vicieux de la diarrhée et de la malnutrition doit désormais englober la diarrhée persistante et aiguë et englober les interactions à long terme avec la forme, la croissance, le développement cognitif et même les performances scolaires. Si l’on inclut de telles conséquences à long terme, le handicap années de vie rajustées L’impact des AVCI des maladies diarrhéiques fait plus que doubler

Les coûts de la lutte contre la diarrhée

Cependant, quel est le coût des initiatives qui réduiraient non seulement le fardeau de la maladie aiguë mais aussi les effets à long terme des maladies diarrhéiques infantiles? Une bonne mesure est le coût de la réduction de la malnutrition infantile dans les pays en développement. Il a été estimé que les investissements globaux des pays en développement dans les secteurs instrumentaux d’irrigation, de routes rurales, de recherche agricole, d’approvisionnement en eau potable et d’éducation doivent passer de $ milliards pour atteindre un% de réduction du nombre d’enfants malnutris Ces dépenses ne représentent que ~% des dépenses annuelles des pays en développement sachant que ~% des maladies diarrhéiques dans le monde sont imputables à l’eau, à l’assainissement et à l’hygiène , l’Organisation mondiale de la santé a estimé que pour augmenter le nombre de personnes ayant accès à l’eau d’ici l’an de% coûterait ~ milliards de dollars internationaux I $; un ajustement flottant du dollar des États-Unis pour le pouvoir d’achat international sur plusieurs années Cet investissement réduirait le nombre de DALY de millions et porterait un rapport coût-efficacité de I $ sur plusieurs années par DALY évitée. les AVCI associées pourraient doubler ou quadrupler la rentabilité de telles interventions, c.-à-d. réduire le coût par AVCI évitée dans l’exemple ci-dessus à seulement I $ ou I $ au cours des années

Rappels du siècle dernier de l’importance de l’eau et de l’assainissement

Les tragédies récentes soulignent aussi notre échec à œuvrer pour la globalisation de la révolution sanitaire. En février, des passagers d’Aerolineas Argentinas sont arrivés à Los Angeles avec du choléra acquis suite à l’ingestion d’une salade froide de fruits de mer ramassée à Lima, au Pérou. et mort, un suivi attentif n’a révélé aucun cas secondaire, suggérant ainsi l’importance de l’assainissement et de l’eau pour prévenir la propagation du choléra Un autre rappel tragique est arrivé quand près d’un demi million de réfugiés hutus rwandais sont morts dans leur premier mois Dans un camp de réfugiés au Zaïre en juillet Plus de, est mort du choléra, avec un taux de mortalité atteignant% en raison de l’approvisionnement insuffisant en eau, sucre et sels En résumé, l’histoire du choléra, de la diarrhée et ORT illustre l’importance des mesures fondamentales de l’approvisionnement en eau propre et de l’assainissement dans la lutte contre la diarrhée infectieuse, et illustre la manière dont la science fondamentale peut être traduite La morbidité associée à la diarrhée et sa déficience développementale à long terme se poursuivent sans relâche La morbidité associée à la diarrhée continue dépasse probablement sa mortalité toujours stupéfiante Les énormes coûts humains et sociétaux du choléra en grande partie évitable et d’autres maladies diarrhéiques révèlent triomphes de la TRO, mais aussi une condamnation de notre échec à voir que des mesures basiques et abordables entreprises dans le monde industrialisé il y a plus d’un siècle doivent maintenant être entreprises dans le monde entier. C’est un échec coûteux que nous ne pouvons nous permettre |

Maladie humaine associée à l’utilisation de vaccins vétérinaires