Concentrations sériques d’anticorps anti-pneumococciques anticapsulaires chez les enfants atteints de pneumonie associée à une infection à Streptococcus pneumonia

Les taux d ‘anticorps IgG spécifiques dirigés contre les polysaccharides capsulaires pneumococciques ont été étudiés chez des enfants âgés de 1 à 3 ans hospitalisés pour une pneumonie acquise en communauté, dont% présentant une infection pneumococcique aiguë. Les résultats montrent que les enfants présentent des concentrations d’ anticorps IgG spécifiques la maladie invasive ne semble pas être protégée contre la pneumonie associée à une infection pneumococcique

les résultats radiographiques n’étaient pas mutuellement exclusifs, et & gt; la catégorie pourrait être notée pour chaque radiographie Les résultats radiographiques ont été classés comme positifs pour la pneumonie si la présence d’infiltrats au-delà de la zone périhilaire, consolidation ou épanchement pleural a été notée Les critères d’exclusion comprenaient l’apparition de la maladie respiratoire actuelle & gt; h avant l’admission, administration antérieure de tout vaccin antipneumococcique, présence de maladies graves concomitantes, présence d’infections nosocomiales et utilisation d’antibiotiques au cours de la période précédant l’enrôlement. Un consentement éclairé approprié a été obtenu et la recherche clinique a été menée conformément aux directives pour l’expérimentation humaine spécifiées par Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’examen institutionnel de l’Université de Milan, et le consentement éclairé a été obtenu auprès des parents ou des tuteurs légaux de chaque enfant avant l’enrôlement et des semaines après l’admission, des échantillons de sérum ont été prélevés. Patient pour la quantification des IgG anti-S pneumoniae Un test ELISA IgG anti-S pneumoniae a été utilisé pour déterminer les taux d’anticorps IgG contre les sérotypes pneumococciques les plus courants,,, B, V, C, F et F, comme décrit ailleurs [, ] Brièvement, polysaccharide pneumococcique American Type Culture Collection a été absorbé sur polystyrène microtite Plaques r Plaques de fixation moyenne Costar utilisant une concentration spécifique au sérotype dans du PBS Avant d’être utilisées dans le test, les échantillons de sérum test ont été incubés pendant un minimum de h à une dilution initiale de PBS% Tween et% Azide contenant μg / mL de pneumocoque. absorbant PnA; Les anticorps liés ont été détectés en ajoutant à chaque puits une IgG anti-humaine de chèvre, un anticorps secondaire conjugué à la phosphatase alcaline spécifique de la chaîne Fcγ Biosource International dilué dans du PBS% Les absorbances ont été déterminées à nm avec une longueur d’onde de référence de nm sur un lecteur de plaque de microtitrage Titretek Multiscan Titertek Instruments Les échantillons de sérum de test ont été quantifiés par comparaison avec la référence standard précédemment quantifiée sérum -SF fourni par Carl E Frash, Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques, Food and Drug Administration, Bethesda, MD Une infection pneumococcique aiguë a été diagnostiquée si les échantillons sériques appariés démontraient une augmentation d’un facteur ⩾ de la concentration d’IgG anticapsulaire spécifique au type anticorps contre les sérotypes testés A l’admission, les concentrations moyennes globales géométriques GMC et la proportion d’enfants à ou au-dessus des niveaux d’anticorps définis & lt ;, – et ⩾ μg / mL pour chacun des sérotypes pneumococciques ont été déterminées Les données obtenues auprès des enfants atteints de pneumonie associée à Les données ont été analysées en utilisant le test t de Student et le test de χ ou de Fisher, comme valeur AP appropriée de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif pour chacun des tests Résultats Un total d’enfants a montré des signes de pneumonie et d’infection pneumococcique% des enfants de l’étude La majorité des cas de pneumonie étaient associés à des infections causées par des sérotypes, et tous les sérotypes ont été identifiés chez ⩾ patient Bien que la population étudiée avec infection pneumococcique était faible, dans tous les cas associés aux sérotypes F et, dans la plupart des cas associés à d’autres sérotypes pneumococciques, la pneumonie s’est développée malgré des taux circulants d’anticorps de ⩾ μg / mL Tous les patients infectés par le sérotype F des patients,% de ceux infectés par le sérotype des patients et% de ceux infectés par le sérotype des patients ont développé une pneumonie en présence d’un taux d’anticorps spécifique de ⩾ μg / mL Seuls les enfants infectés par un sérotype ont développé une pneumonie en présence de concentrations d’anticorps spécifiques de & lt; μg / mLTable montre les GMCs et la distribution des concentrations sériques d’anticorps anti-IgG spécifiques au type sérique à l’admission chez les enfants avec infection pneumococcique le groupe de cas et sans infection pneumococcique le groupe témoin Les concentrations spécifiques d’anticorps anti-capsiculaires IgG de – μg / mL étaient communes à la fois groupes de cas et témoins Cependant, les enfants atteints d’une infection pneumococcique présentaient une CMG inférieure et présentaient des concentrations d’anticorps anticapsulaires IgG spécifiques de & lt; μg / mL plus souvent que le groupe témoin pour la majorité des sérotypes Seuls les sérotypes et F étaient plus élevés chez les enfants atteints d’une infection pneumococcique que chez ceux du groupe témoin; de même, pour ces sérotypes, les concentrations d’anticorps anticapsulaires IgG spécifiques de ⩽ μg / mL étaient également plus fréquentes chez les enfants atteints d’une infection à pneumocoque

la réponse immunitaire humorale , il est possible que le nombre d’enfants infectés par le pneumocoque soit encore plus grand que ce que nous avons calculé De plus, bien que l’infection pneumococcique aiguë soit habituellement diagnostiquée sur la base d’une augmentation d’un facteur antic de la Dans notre étude, l’augmentation et la chute subséquente des taux d’anticorps IgG anti-pneumococciques spécifiques au sérotype pourraient avoir causé un certain nombre de cas à un mauvais diagnostic. La prédominance des anticorps IgG dans une comparaison des échantillons sériques appariés obtenus dans un intervalle de – semaines. de sérotypes, et V est cohérent avec les résultats antérieurs d’études menées en Europe et souligne l’importance du sérotype dans la maladie pneumococcique chez les enfants de certains pays industrialisés Bien que cette étude présente certaines limites, nos résultats fournissent également un aperçu de la importance des taux d’anticorps spécifiques au type dans la réduction du risque de développer une pneumonie associée à l’infection ca La définition des concentrations protectrices dans les échantillons de sérum de phase aiguë est généralement considérée comme très difficile car, au moment de l’enrôlement, les niveaux d’anticorps peuvent être grandement affectés par la clairance des antigènes du système circulatoire ou par l’induction. d’une réponse immunitaire Nos données montrent que les taux d’anticorps IgG spécifiques de & lt; μg / mL sont les concentrations d’anticorps antipneumococciques généralement présentes chez les enfants âgés de quelques années, indépendamment de la présence d’infection pneumococcique aiguë. Pour le sérotype et le sérotype, des différences significatives entre les taux d’anticorps dans le groupe témoin et le groupe témoin ont été observées. les taux d’anticorps spécifiques étaient significativement plus élevés dans le groupe des cas que dans le groupe témoin, ce qui suggère qu’au moment de l’admission, les patients pouvaient avoir une réponse immunitaire aux anticorps diabète de type 2. Pour le sérotype, les taux d’anticorps étaient significativement plus faibles groupe que dans le groupe témoin, un résultat suggérant la clairance des antigènes du système circulatoire Cependant, les CMG à l’admission chez les enfants avec et sans infection pneumococcique étaient & lt; μg / mL pour le sérotype et le sérotype, ainsi que pour la majorité des autres sérotypes Ceci suggère que les niveaux d’anticorps IgG spécifiques de & lt; μg / mL ne protège pas contre la pneumonie associée à une infection pneumococcique Au contraire, un taux d’anticorps anti-capside IgG de & gt; μg / mL semble être nécessaire pour la protection de la majorité des sérotypes. Cela semble particulièrement vrai pour les sérotypes et, bien que le petit nombre de cas d’infection provoqués par ce dernier sérotype ne permette pas de conclusions définitives. Dans le cas du sérotype, Un niveau d’anticorps IgG de ⩾ μg / mL semble être protecteur Une étude antérieure a démontré que l’anticorps spécifique au sérotype apparaît rapidement après une exposition à une pneumonie à pneumocoques et est probablement dû à l’acquisition du portage pneumococcique rhinopharyngé . La colonisation pneumococcique rhinopharyngée chez des enfants asymptomatiques a été démontrée dans <% des cas Compte tenu de ces observations, l'augmentation des titres d'anticorps dans notre population semble être liée à une infection pneumococcique et ne semble pas en raison de la colonisation seule En outre, dans notre étude, la variable de résultat était Pneumococcus pneumoni a, tel que défini par une augmentation des niveaux d'anticorps, mais la variable dépendante - le niveau d'anticorps anticapsulaire pneumococcique original - se situait dans une large plage à la fois dans le groupe de cas et le groupe témoin, avec GMCs & lt; La présente étude n'évalue pas les caractéristiques qualitatives des anticorps, par exemple, l'avidité, qui peut jouer un rôle dans la prévention des maladies. Toutefois, en ne considérant que le taux d'anticorps et comparant nos résultats avec ce qui a été observé dans les essais vaccinaux, nos résultats suggèrent que le vaccin conjugué pneumococcique heptavalent peut être utile dans la prévention de la pneumonie. Ce vaccin induit des titres d'anticorps significativement supérieurs à μg / mL pour tous les sérotypes que, par rapport aux vaccins polysaccharidiques ou aux maladies naturelles, ce vaccin provoque des anticorps plus puissants à des concentrations plus faibles De plus, l'efficacité vaccinale contre la pneumonie pneumococcique serait améliorée si l'immunogénicité pour certains sérotypes du vaccin était plus élevée, par exemple pour le sérotype , qui est généralement responsable des quelques échecs vaccinaux ou il y avait plus large couverture de sérotype de l'aspirant Cependant, notre étude montre que les enfants avec des concentrations d'anticorps IgG spécifiques qui protègent contre les maladies invasives ne semblent pas être protégés contre la pneumonie associée à l'infection pneumococcique, par exemple, l'inclusion du sérotype.

Remerciements

Nous remercions Dace V Madore et Carolyn Cimino pour leurs contributions substantielles à cette étude