Des polymorphismes nucléotidiques simples chez le promoteur du gène codant pour le récepteur du lipopolysaccharide CD sont associés à la diarrhée bactérienne chez les voyageurs américains et canadiens au Mexique

Contexte Dans des conditions normales, l’expression de CD, principal récepteur du lipopolysaccharide bactérien, est régulée à la baisse dans la muqueuse intestinale mais augmente en réponse à des stimuli inflammatoires. Le but de cette étude était d’examiner si les taux de CD fécaux augmentaient en réponse chez les visiteurs américains de MexicoMethods Six SNPs localisés sur le promoteur, l’exon et les régions non traduites de CD ont été typés dans un essai prospectif de la maladie de Crohn. Étude de cohorte de visiteurs au Mexique présentant un risque de TD pour les selles TD chez les visiteurs atteints de TD. Les bactéries sériques solubles fécales ont été mesurées dans un sous-groupe d’adultes atteints de diarrhée et de témoins sains par des enzymes enzymatiques. Les fréquences alléliques mineures pour les SNP CD ont été significativement différent parmi les différents groupes raciaux et ethniques étudiés Deux SNP dans la région promotrice de CD – C & gt; T; rs et – C & gt; T; rs ont été trouvés associés à la TD chez les visiteurs blancs Le génotype – TT était associé à un risque plus élevé de risque relatif TD [RR]; % intervalle de confiance [CI], -; P =, alors que les individus avec le génotype TT ont été protégés contre l’infection RR; % CI, -; P = Les sujets avec DT ont excrété des taux plus élevés de CD fécaux que les témoins sains, pg / mL vs pg / mL; P & lt; Les taux de selles fécales étaient plus élevés dans les échantillons de selles provenant des visiteurs porteurs du TD et du génotype TT que chez ceux ayant le génotype CC / CT P = et les échantillons de selles des sujets du génotype CC présentaient des taux plus élevés de selles fécales que les échantillons de selles. chez les visiteurs avec le CT / TT P = génotype Dans une analyse multivariée avec des haplotypes construits avec les SNP étudiés, les sujets avec l’haplotype contenant l’allèle-C et l’allèle-T étaient moins susceptibles d’acquérir TD P = Conclusions Notre étude suggère que les CD augmentation de la réponse à la diarrhée bactérienne et que les polymorphismes du gène CD influencent la sensibilité à la TD La CD intestinale joue un rôle important dans la réponse immunitaire innée aux pathogènes entériques

Lorsque le lipopolysaccharide LPS de bactéries Gram négatif interagit avec le système immunitaire inné, il induit l’une des réponses inflammatoires les plus robustes connues. Lorsqu’il est présent chez les humains, le LPS induit la libération de cytokines qui provoquent de la fièvre, de la tachycardie et de la vasodilatation. Dans le tube digestif, les entéropathogènes utilisent le LPS comme récepteur phagique, adhèrent à l’épithélium intestinal, forment un biofilm, se lient aux entérotoxines et induisent une chimiotaxie via l’activation du complément décrite dans Chatterjee et Chaudhuri . réponses immunitaires aux entéropathogènes A titre d’exemple, les anticorps anti-LPS augmentent en réponse à l’infection par Escherichia coli entérotoxinogène ETEC , E coli entéroagrégatif EAEC , E coli STEC [Shi] produisant la toxine Shiga , et Vibrio cholerae , causer la diarrhée chez les enfants dans les pays en développement et causer la diarrhée du voyageur TD chez les visiteurs des pays développés vers les régions d’endémie Au niveau moléculaire, le LPS se lie initialement à la protéine liant les lipides LBP puis à son récepteur primaire, CD Grâce à une liaison supplémentaire avec MD- sur la surface cellulaire, le complexe interagit avec le récepteur Toll-like TLR-, initiant la transduction du signal. En dépit de la forte concentration de LPS dans le microbiote qui colonise la lumière intestinale, la muqueuse tolère les commensaux bactériens en régulant à la baisse les récepteurs du LPS dans les cellules épithéliales intestinales et les cellules immunitaires associées à l’intestin. Dans les modèles animaux, les souris CD – / – ne réagissent pas aux LPS administrés par voie systémique , et les CD recombinants préviennent la septicémie . anticorps anti-CD monoclonaux diminue la clairance de E coli dans les modèles d’infection de lapin Dans la muqueuse respiratoire, CD est important dans le regu tolérance de la tolérance et de l’immunité aux pathogènes respiratoires et sert également de pont pour l’immunité adaptative immunoglobuline Ig E CD est une glycoprotéine GPI ancrée au glycosyl-phosphatidylinositol-kDa exprimée principalement à la surface des monocytes, des macrophages et des neutrophiles CD existe aussi comme une molécule soluble dépourvue de l’ancre GPI dans le sérum, l’urine, la salive et le lait CD sCD soluble a un rôle important dans l’activation médiée par LPS des cellules CD-négatives, telles que les cellules épithéliales endothéliales et intestinales Maladie, choc septique, brucellose et tuberculose Chez l’homme, la CD se trouve dans q-q en tant que gène bp de taille unique Plusieurs SNP de polymorphismes mononucléotidiques de CD ont été associés à des maladies humaines [, – ] Un SNP dans la région du promoteur – C & gt; En dehors des études sur Helicobacter pylori, Shigella et l’entérocolite nécrosante, peu d’études ont examiné le rôle de la maladie de Crohn dans les infections intestinales. Nous avons émis l’hypothèse que , car la CD est le principal récepteur LPS et les infections gastro-intestinales avec E coli diarrhéique conduisent à la séroconversion LPS, ce CD serait important dans la pathogenèse de la diarrhée bactérienne chez les voyageurs à risque de TD Dans cette étude, nous avons examiné la production de CD fécale en réponse à TD et l’influence des SNP CD sur la sensibilité à l’infection par E coli diarrhéique

SUJETS, MATÉRIELS ET MÉTHODES

Sujets humains

Les étudiants âgés de ≥ aux États-Unis ou au Canada inscrits à des programmes d’été en langue anglaise au Mexique ont été invités à participer à l’étude s’ils étaient en bonne santé et n’avaient pas voyagé dans une région à risque au cours des mois précédents. Ils ont été recrutés dans les jours suivant leur arrivée au Mexique et ont tenu des registres de leurs habitudes intestinales et de leurs symptômes abdominaux pendant leur séjour, – TD étant défini comme le passage de selles non formées en une période -h accompagnée de symptômes au moins gastro-intestinaux, nausées, vomissements, douleur abdominale, crampes, urgence et flatus excessif En cas de TD, un échantillon de selles a été prélevé pour analyse microbiologique. Cette étude a été approuvée par l’Université du Texas Health Science Center Houston Comité pour la protection des sujets humains

Génotypage

L’ADN génomique a été extrait du sang Gentra ou l’ADN de la salive Genotek Six SNPs ont été sélectionnés pour l’étude en utilisant SNP Browser Applied Biosystems sur la base de la littérature existante et la compatibilité avec la plate-forme multiplex SNPlex Applied Biosystems Genotyping a été réalisée avec des méthodes décrites précédemment

Examen microbiologique

Des échantillons de selles fraîches ont été prélevés chez des sujets en TD et transportés directement au laboratoire ou transportés au laboratoire dans les milieux de transport de Cary-Blair. Les selles ont été étudiées pour la présence de mucus, de leucocytes fécaux, de sang occulte et d’entéropathogènes. ETEC ont été détectés avec des sondes oligonucléotidiques par hybridation de colonies , et EAEC a été identifié par des tests d’adhérence HEp-cell PCR en chaîne avec des amorces spécifiques des marqueurs de virulence caractéristiques de EAEC, ETEC, E. coli entéroinvasive EIEC, E. coli entéropathogène EPEC, et E.coli STEC produisant la toxine de Shiga ont été réalisées comme décrit précédemment

CD-ELISA pour dosage immuno-enzymatique

La quantification de la sCD à partir d’échantillons de fèces fraîchement congelés a été effectuée par des systèmes ELISA R & D en utilisant des concentrations connues de CD recombinante humaine comme référence ainsi que des contrôles positifs et négatifs appropriés.

Analyses statistiques

L’analyse statistique, incluant les analyses univariées et multivariées, a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS, version SPSS pour Windows. L’association entre génotypes et phénotypes, tels que les données microbiologiques et cliniques, a été évaluée par test Non test nonparamétrique test U de Mann-Whitney et test de Kruskal-Wallis ont été utilisés lorsque les niveaux de sCD fécaux ont été analysés

CD SNP Haplotypage

Les haplotypes ont été étudiés en utilisant l’algorithme «coalescent» / bayésien PHASE, version; http: // stephenslabuchicagoedu Les allèles manquants ont été exclus de l’analyse des fréquences haplotypiques. Les odds ratios haplotypes spécifiques ont été calculés en utilisant la régression logistique, en supposant un modèle additif incluant la probabilité de transporter chaque paire d’haplotypes. , et saison de voyage Toutes les statistiques ont été calculées avec le progiciel statistique SAS et le logiciel Haploview

RÉSULTATS

Caractéristiques de la population étudiée et facteurs de risque pour TD

Les caractéristiques épidémiologiques de la population étudiée sont présentées dans le tableau. Dans cette étude de cohorte,% des visiteurs de courte durée au Mexique ont été touchés par la TD La plupart des participants étaient d’origine blanche% et la proportion de sujets groupes ethniques étudiés Conformément aux études précédentes, la durée du séjour, les voyages d’été et le jeune âge ont tous été identifiés comme des facteurs de risque d’acquisition de TD dans une analyse univariée

Tableau Caractéristiques de base des participants à l’étude et régression logistique univariée Analyse des facteurs de risque d’acquisition de la diarrhée du voyageur chez les touristes américains et canadiens au Mexique Caractéristiques Sujets sains Sujets souffrant de diarrhée du voyageur RR% CI P% de sujets .. epilepsie : les différentes formes chez l’enfant. Sexe masculin – Race Blanc Référence Noir – un Asiatique … NS Amérindien … NS Insulaire du Pacifique … NS Autre … NS Ethnicité Non-Hispanique – Âge, années moyennes ± écart-type ± ± ± … & lt; Durée du séjour, jours moyens ± SD ± ± ± … & lt; Saison de voyage Été – & lt; Toutes les autres saisons … Caractéristique Tous les sujets Sujets sains Sujets avec la diarrhée du voyageur RR% CI P Non% de sujets … Sexe masculin – Race Blanc Référence Noir – un Asiatique … NS Amérindien … NS Insulaire du Pacifique … NS Autre … NS Ethnicité Non-Hispanique – Âge, années moyennes ± écart-type ± ± ± … & lt; Durée du séjour, jours moyens ± SD ± ± ± … & lt; Saison de voyage Été – & lt; Toutes les autres saisons … NOTE NS, non significatif; RR, risque relatif; SD, déviation standardBy × χ test pour la comparaison avec White vs BlackView Large

Répartition des SNP CD entre les groupes raciaux et ethniques

Nous avons ensuite étudié si la fréquence des allèles minoritaires MAF CDP varie selon la race. Nous avons trouvé que le MAF pour les SNP étudiés était significativement différent chez les visiteurs noirs auto-identifiés, par rapport aux visiteurs blancs auto-identifiés Table supplémentaire

SNP CD et risque de TD

Comme la durée du voyage, l’âge et la saison du voyage ont influencé la survenue de TD, et parce que le CRG du SNP CD a été influencé par la race, nous avons stratifié le reste de l’analyse pour inclure seulement les visiteurs blancs n = & lt; ans qui ont séjourné au Mexique pour & gt; jours pendant l’été Deux SNP dans la région du promoteur CD ont été associés à TD Comme indiqué dans le tableau, le CD-C & gt; T SNP a été trouvé pour conférer la susceptibilité à TD, alors que le deuxième SNP à la position – C & gt; T était protecteur de TD Lorsque nous avons examiné l’association en utilisant des modèles récessifs de la table d’héritage, le risque relatif de TD a augmenté pour les sujets avec le génotype TT – P et diminué pour les voyageurs avec le génotype non CC. Répartition des allèles du SNP chez les visiteurs atteints de TD présentant des échantillons de selles contenant des marqueurs fécaux de l ‘inflammation macroscopique, du mucus et des globules blancs comparés à la distribution des allèles chez les voyageurs sains. fréquemment chez les sujets atteints de diarrhée inflammatoire que chez les sujets témoins sains

Tableau Polymorphismes mononucléotidiques de CD humains SNPs étudiés et leur association avec la diarrhée du voyageur TD parmi les visiteurs blancs au Mexique Non% de sujets SNP, génotype Tous les sujets Sujets sains Sujets avec TD Pa HWE Pb CD C & gt; Tn = CC CT TT CD EX C & gt ; G n = CC CG GG CD – C & gt; T n = CC CT TT CD – A & gt; G n = AA AG GG CD – G & gt; A n = GG GA AA CD – C & gt; T n = CC CT TT Non% de sujets SNP, génotype Tous les sujets Sujet sain cts Sujets avec TD Pa HW Pb CD C & gt; T n = CC CT TT CD EX C & gt; G n = CC CG GG CD – C & gt; T n = CC CT TT CD – A & gt; G n = AA AG GG CD – G & gt; A n = GG GA AA CD – C & gt; T n = CC CT TT a Sujets sains par rapport aux sujets avec TDbHWE, valeur de P d’équilibre de Hardy-Weinberg estimée pour la population témoin saine

Table Distribution et Association de CD – C & gt; T et – C & gt; Polymorphisme nucléotidique simple SNP Génotypes et allèles avec marqueurs de l’inflammation intestinale chez les voyageurs exposés à un risque de diarrhée du voyageur TD Variable Résultat clinique Marqueurs fécaux de l’inflammation intestinale Nombre de spécimens positifs / non de selles testés TD WBC sains RBC Mucus Any CD- C & gt; T n = n = n = n = / n = / n = / n = Génotype CC n = CT n = TT n = P a b b b b Statut TT Non-TT n = TT n = RR% CI – – – – – P a c c c c Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – P c c c c CD- C & gt; Tn = n = n = n = n = / n = / n = / n = Génotype CC n = CT n = TT n = P a b b b b Statut CC CC n = Non-CC n = RR% CI – – – – – P a c c c c Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – P a c c c c Variable Résultat clinique Marqueurs fécaux de l’inflammation intestinale Nombre de spécimens positifs / non d’échantillons de selles testés TD WBC sains Mucus RBCs n’importe quel CD- C & gt; T n = n = n = n = / n = / n = / n = Génotype CC n = CT n = TT n = P a b b b b Statut TT Non-TT n = TT n = RR% CI – – – – – P a c c c c Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – P c c c c CD- C & gt; Tn = n = n = n = n = / n = / n = / n = Génotype CC n = CT n = TT n = P a b b b b Statut CC CC n = Non-CC n = RR% CI – – – – – P a c c c c Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – P c c c c c NOTE Les globules rouges, globules rouges; Comparaison entre les sujets sains et les sujets ayant un test TDb ×,, comparant la proportion de sujets atteints de TD et de marqueurs donnés d’inflammation intestinale par rapport à des sujets témoins sains sans test TDc ×,, comparant la proportion de sujets avec TD et donné des marqueurs de l’inflammation intestinale par rapport aux sujets témoins sains sans TDView Large

La microbiologie de la TD se rapporte aux SNP CD

Nous avons identifié un pathogène potentiel en% des échantillons de selles par PCR ou culture fécale. plus élevé parmi les visiteurs atteints de TD et d’un agent pathogène bactérien identifié que parmi les visiteurs qui sont restés en bonne santé% vs%; P = Le génotype CD-TT était aussi plus fréquemment identifié chez les sujets atteints de TD dû à EAEC et ETEC que chez les visiteurs sains% vs% [P =] pour EAEC et% vs% [P =] pour ETEC En accord avec la distribution MAF modèles que nous avons observés pour la sensibilité à la DT et les marqueurs de l’inflammation intestinale, nous avons également noté que la proportion d’individus avec le génotype CD – non-CC était plus faible dans le groupe de sujets chez lesquels un entéropathogène a été identifié que dans le groupe de sujets sains% Table

Table Distribution et Association de CD – C & gt; T et – C & gt; Polymorphisme nucléotidique simple SNP Génotypes et allèles avec identification des pathogènes entériques Variable Entéropathogène identifié, nombre de spécimens positifs / nombre de spécimens de selles testés sujets sains Pathogène bactérien EAEC ETEC EPEC STEC EIEC CD- C & gt; T n = n = n = / n = / n = / n = / n = / n = / Génotype C / C n = C / T n = T / T n = P a a a a a TT statut Non- TT n = TT n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b CD- C & gt; Tn = n = n = / n = / n = / n = / n = / n = / Génotype CC n = CT n = TT n = P a a a a CC Statut CC n = Non CC n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b Variable Entéropathogène identifié, nombre d’échantillons positifs / non de échantillons de selles testés sujets sains Bactérien pathogène EAEC ETEC EPEC STEC EIEC CD- C & gt; T n = n = n = / n = / n = / n = / n = / n = / Génotype C / C n = C / T n = T / T n = P a a a a a TT statut Non- TT n = TT n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b Allèle C n = T n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b CD- C & gt; Tn = n = n = / n = / n = / n = / n = / n = / Génotype CC n = CT n = TT n = P a a a a CC Statut CC n = Non CC n = RR% CI – – – – – – P b b b b b b Allèle C n = T n = RR% IC – – – – – – P b b b b b b NOTE CI, intervalle de confiance; CEEA, Escherichia coli entéroagrégatif; EIEC, E coli entéro-invasive; EPEC, E coli entéropathogène; ETEC, E. coli entérotoxinogène produisant ST, LT ou LT / ST; RR, risque relatif; STEC, E coli × productrice de Shiga-toxine, pour comparaison avec des entéropathogènes versus des sujets sains témoins b,, pour comparaison avec des entéropathogènes versus des sujets témoins sains

Le CD fécal augmente pendant la TD et les niveaux sont corrélés avec les SNP étudiés

Afin de déterminer les corrélations génotypiques et phénotypiques entre les SNP étudiés et la production de CD en réponse à l’infection, nous avons étudié les concentrations sCD dans les échantillons de selles d’un sous-groupe de Blancs avec et sans TD. pg / mL en% d’échantillons de selles; Cependant, les taux de CD fécaux étaient plus élevés chez les sujets atteints de TD que chez les voyageurs en bonne santé, par rapport à pg / mL; P =, comme le montre la figure Bien que la concentration moyenne de CD fécale à partir des échantillons de selles de TD avec ETEC, pg / mL, CEEA, pg / mL, EPEC, pg / mL et STEC, les infections pg / mL étaient plus élevés Cette différence n’était pas statistiquement significative. Nous avons ensuite étudié les associations entre les génotypes de SNP CD et les niveaux de selles fécales chez les voyageurs souffrant de diarrhée due à toutes les causes. Le niveau de sCD était plus élevé chez les sujets sains. chez les patients porteurs du génotype TD et du génotype TT que chez ceux ayant des génotypes CT et SNP de CD – SNP, mais cette différence n’a pas atteint de signification statistique La signification statistique n’a été trouvée que lorsque les génotypes CC et CT ont été regroupés et comparés avec ceux homozygotes. Génotype TT P & lt; Figure Dans le cas du CD – SNP, les sujets avec TD et le génotype SNP non CC ont excrété des niveaux inférieurs de CD, comparés aux sujets portant le génotype CC homozygote P = Figure

Figure Vue largeTélécharger la lameCalculs CD-CD tels que déterminés par dosage immuno-enzymatique chez les voyageurs sains et chez les sujets atteints de TD acquis au MexiqueFigure Voir grandTélécharger les lamesLes niveaux de CDsecaux déterminés par dosage immuno-enzymatique chez les voyageurs sains et chez les sujets TD

Vue de la figure grandDownload slideFecal CD niveaux chez les sujets atteints de diarrhée et génotypés pour le – C & gt; T polymorphismes mononucléotidiques dans le gène CD Les données sont présentées en pg / mL pour CC n =, CT n = et TT n = groupes génotypiques sCc fécaux dans les échantillons de selles testés pour les visiteurs avec le génotype – CC variait de à pg / mL niveau moyen ± écart type [SD],, ±, pg / mL; pour ceux avec le génotype CT, il variait de, à pg / mL niveau moyen ± SD,, ±, pg / mL; et pour ceux avec le génotype TT, il a varié de, pg / mL valeur moyenne ± SD,, ±, pg / mLFigure Voir grandDownload niveaux de CDFecal chez les sujets atteints de diarrhée et génotypés pour le – C & gt; T polymorphismes mononucléotidiques dans le gène CD Les données sont présentées en pg / mL pour CC n =, CT n = et TT n = groupes génotypiques sCc fécaux dans les échantillons de selles testés pour les visiteurs avec le génotype – CC variait de à pg / mL niveau moyen ± écart type [SD],, ±, pg / mL; pour ceux avec le génotype CT, il variait de, à pg / mL niveau moyen ± SD,, ±, pg / mL; et pour ceux avec le génotype TT, il variait de, à pg / mL valeur moyenne ± SD,, ±, pg / mL

Vue de la figure grandDownload slideFecal CD niveaux chez les sujets atteints de diarrhée associée à CD – C & gt; T polymorphismes mononucléotidiques dans le gène CD Les données sont présentées en pg / mL pour CC n =, CT n = et TT n = groupes génotypiques sCD fécaux dans les échantillons de selles déterminés pour les patients du groupe-génotype CC variait de à, pg / mL niveau moyen ± écart-type [SD],, ±,; pour les visiteurs du groupe de génotype CT, il variait de à, pg / mL valeur moyenne ± SD,, ±,; et pour les visiteurs du groupe de génotype TT, il a varié de pg / mL valeur moyenne ± SD, ± Figure Voir grandDownloadDisque CD niveaux fécaux chez les sujets atteints de diarrhée associée à CD – C & gt; T polymorphismes mononucléotidiques dans le gène CD Les données sont présentées en pg / mL pour CC n =, CT n = et TT n = groupes génotypiques sCD fécaux dans les échantillons de selles déterminés pour les patients du groupe-génotype CC variait de à, pg / mL niveau moyen ± écart-type [SD],, ±,; pour les visiteurs du groupe de génotype CT, il variait de à, pg / mL valeur moyenne ± SD,, ±,; et pour les visiteurs du groupe de génotype TT, il variait entre pg / mL valeur moyenne ± SD, ±

Haplotype et risque de SNP CD pour TD

Vingt-six haplotypes ont été construits avec les données des sujets caucasiens qui ont été génotypés pour tous les SNP Tableau Quatre haplotypes ont représenté% des permutations potentielles Seul l’haplotype contenant les allèles -C et -T CCCAGT a été trouvé associé à TD , démontrant un effet protecteur dans les analyses univariées P = et multivariées P = L ‘analyse de déséquilibre de liaison a montré que les rs et rs n’étaient pas en déséquilibre de liaison significatif D’ et r =

Tableau Ha Haplotypes et leur association avec la diarrhée du voyageur TD Non% de sujets Haplotype Total Sain TD OU% CI Pa OU% CI Pb CCTGGC – – CCCAGT – – TCCAAC – – TGCAAC – – Autre – – Non% de sujets Haplotype Total Santé TD OU % CI Pa OR% CI Pb CCTGGC – – CCCAGT – – TCCAAC – – TGCAAC – – Autres – – NOTE CI, intervalle de confiance; OR, odds ratio Les allèles soulignés représentent CD – C et CD – T, respectivement une analyse univariée bAnalyse multivariéeView Large

DISCUSSION

de TLR-, qui est absent dans les cellules épithéliales intestinales, mais est présent dans les couches profondes de la muqueuse intestinaleLe fait que les cellules épithéliales intestinales conservent la capacité de devenir sensibilisé au LPS en présence de sCD , la réponse inflammatoire accrue à Shigella vu dans des lapins traités avec des anticorps monoclonaux contre les CD , et l’observation du développement d’anticorps spécifiques du sérotype LPS après infection peut indiquer un rôle des CD dans les infections intestinales aiguës. La réponse fécale CD observée chez nos voyageurs pourrait provenir de neutrophiles et de monocytes mobilisés. à la muqueuse intestinale pendant l’infection; cependant, la présence de cellules leucocytaires fécales n’est pas corrélée avec les niveaux de CD fécaux, suggérant d’autres sources pour les CD fécaux. Il est plausible que les CD fécaux proviennent de cellules épithéliales intestinales, qui ont récemment produit des CD en réponse à la stimulation LPS [ ], ou provenant du sérum qui a traversé la lumière intestinale en utilisant des brèches dans la fonction de barrière intestinale causée par l’infection, dans un effet semblable à celui du modèle du rat LPS. La fonction de la CD dans la muqueuse intestinale en réponse à la diarrhée bactérienne aiguë est inconnue Il a été proposé que CD a un double rôle dans l’intestin, sensibilisant d’abord à l’infection et induisant ensuite la tolérance Dans cette étude, SNPs dans la région du promoteur du gène CD ont été associés au risque TD One SNP – C & gt; Il a déjà été démontré que T augmentait le risque de septicémie à Gram négatif , de maladie intestinale inflammatoire et de carcinome gastrique lié à l’infection à H pylori Nous avons également identifié une nouvelle association pour un effet protecteur contre la TD dans un SNP situé en position. C & gt; Dans nos études, les allèles associés à un risque accru de TD étaient associés à des concentrations plus élevées de CD fécales, ce qui est conforme à un rapport antérieur qui a montré une activité transcriptionnelle CD plus élevée chez les individus avec le – génotype TT Sur la base de nos résultats, nous émettons l’hypothèse que, face aux entéropathogènes, la muqueuse de sujets génétiquement déterminés à produire des niveaux accrus de CD monte une réponse immunitaire innée plus vigoureuse aux entéropathogènes. de sensibiliser les cellules épithéliales intestinales, les monocytes et d’autres cellules de l’intestin à produire des cytokines, des chimiokines et d’autres médiateurs tels que les prostaglandines et l’adénosine d’inflammation en réponse au LPS, ce qui entraîne une réponse diarrhéique aiguë. Le CD tolère plus facilement l’infection par ces agents pathogènesNotre travail comporte plusieurs limites Premièrement, nous n’avons pu o recueillir des échantillons de selles chez certains visiteurs atteints de diarrhée, et nous n’avons pas pu évaluer les taux de CDS dans tous les cas de TDM chez des sujets minoritaires. Il est plausible que le CDS se soit dégradé dans les échantillons de selles ou en complexe avec d’autres Par ailleurs, les sujets qui estimaient que leur risque d’infection était plus élevé ou moins probable ont peut-être choisi de ne pas participer à l’étude, ce qui aurait pu entraîner un biais d’inscription. Enfin, l’exposition aux agents pathogènes de la diarrhée peut ne pas avoir été uniforme chez les visiteurs. Comme dans toutes les études exploratoires sur les SNP, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour valider ces observations chez d’autres populations de voyageurs et chez des personnes endémiques. l’ampleur de l’effet de CD – et CD – sur TD était modeste mais est similaire à l’effet des SNP dans d’autres gènes interleukine [IL], IL-, lactoferrine, un l’ostéoprotégérine et est similaire à l’effet sur la TD que nous avons observé dans d’autres études [, -] L’apparition de TD qui est causée par une variété de pathogènes microbiens, dont les agents bactériens sont les plus importants, est influencée par un certain nombre de Facteurs héréditaires liés à la pathogenèse de la maladie La contribution modeste des variantes génétiques individuelles suggère que la composante génétique de l’hôte à la susceptibilité aux maladies diarrhéiques est complexe et multigénique. Nous remercions Dorothy Ruelas, Judy Guillen, Margaret DuPont, David Huang, Jackie Vaca et Stephanie A Lee. et le personnel de l’Universidad Internacional à Cuernavaca, Morelos, Mexique, pour leur assistance à ce projet. Soutien financier Ce travail a été soutenu par les Instituts nationaux de la santé R AI- au PCO, le Centre des sciences cliniques et translationnelles de l’Université du Texas ULRR de l’Université de Texas Medical School à Houston, et DK, qui finance le Texas Gulf Coast Digestive Diseases CenterPotential conf Le COC a reçu des paiements pour des conférences et un bureau de conférenciers de Salix Pharmaceuticals, Pfizer, Cubist et Theravance et a reçu un paiement par son institution pour des travaux de consultation avec Intercell sans lien avec cet article. Tous les autres auteurs: no conflict |

Cinétique des réponses immunitaires à la provocation nasale par le polysaccharide méningococcique un an après la vaccination par le glycoconjugué du sérogroupe-C