Épidémiologie, saisonnalité et prédicteurs du résultat de l’infection à Penicillium marneffei associée au SIDA à Ho Chi Minh-Ville, Viet Nam

Contexte Penicillium marneffei est un important virus de l’immunodéficience humaine pathogène opportuniste associé au VIH en Asie du Sud-Est L’épidémiologie et les prédicteurs de la pénicilliose sont mal compris Méthodes Nous avons réalisé une étude rétrospective des admissions incidentes de pénicilliose confirmées par la culture à l’hôpital pour maladies tropicales. La régression logistique a été utilisée pour évaluer les facteurs prédictifs de décès ou d’aggravation de la maladie sur la base de covariables prédéfinies, et la régression de Cox a été réalisée pour modéliser l’initiation temps-antifongique. Résultats: Un total de patients a été identifié ; Les dossiers hospitaliers étaient disponibles pour les patients% Les cas ont augmenté de façon exponentielle et atteint un sommet dans les cas, reflétant les tendances des admissions pour le SIDA au cours de la période d’étude Une saisonnalité hautement significative pour la pénicilliose P & lt; mais pas pour la cryptococcose P = ou admissions SIDA P = a été observé, avec un%% d’intervalle de confiance,% -% d’augmentation de l’incidence pendant les mois pluvieux Tous les patients étaient infectés par le VIH; le nombre médian de cellules CD était de cellules / μL intervalle interquartile, – cellules / μL Le résultat hospitalier était une amélioration en%, décès en%, aggravation en%, et non évaluable en% cas Utilisation de drogues injectables, antécédents plus courts, absence de fièvre ou de peau lésions, taux respiratoires élevés, numération lymphocytaire plus élevée et numération plaquettaire inférieure ont prédit de façon indépendante des résultats médiocres dans les analyses complètes et multiples d’imputation. Le délai d’initiation du traitement était plus court chez les patients présentant un risque de lésions cutanées; % Intervalle de confiance, -; P & lt; L’incidence de la pénicilliose est en corrélation avec l’épidémie de VIH / SIDA au Viêt Nam Le nombre de cas augmente pendant les mois pluvieux L’utilisation de drogues injectables, des antécédents plus courts, l’absence de fièvre ou de lésions cutanées, des difficultés respiratoires, une numération lymphocytaire plus élevée résultat de l’hôpital

La mycose systémique causée par Penicillium marneffei est endémique en Asie du Sud et du Sud-Est et est un virus commun de l’immunodéficience humaine associé à une infection opportuniste associée au VIH, après la tuberculose et la méningite cryptococcique en Thaïlande et après Pneumocystis jiroveci pneumonie PCP et tuberculose à Hong Kong Il est de plus en plus diagnostiqué chez les personnes immunodéprimées provenant de régions où il n’est pas endémique qui ont voyagé en Asie du Sud-Est les personnes infectées par le VIH avec un nombre de cellules CD & lt; cellules / μL sont particulièrement à risque et constituent la majorité des infections dans les régions d’endémicité Les caractéristiques critiques de l’épidémiologie de P marneffei, y compris le réservoir naturel et les modes de transmission, restent mal comprises L’exposition au sol pendant la saison des pluies a L’exposition ou la consommation de rats de bambou, le seul autre hôte naturel connu de P marneffei, n’est pas Les efforts considérables pour rechercher le réservoir environnemental ont échoué Une infection disséminée non traitée est fatale Traitement avec l’amphotéricine B, suivi de l’itraconazole, est efficace L’itraconazole est recommandé pour les maladies légères à modérées Cependant, ces stratégies thérapeutiques n’ont jamais été étudiées dans des essais randomisés. Malgré un traitement approprié, les taux de létalité à l’hôpital restent entre% et ,], et les déterminants du mauvais pronostic n’ont pas été identifiés Plus que la blessure accidentelle d’auto-inoculation de Segretain dans , le Au Viet Nam, une première infection humaine a été signalée chez un homme infecté par le VIH et mort avant l’identification de P marneffei par hémoculture à l’hôpital HTT de Hô Chi Minh-Ville en juillet P marneffei est devenu le deuxième agent pathogène le plus fréquemment isolé de toutes les hémocultures de routine après Cryptococcus neoformans à HTD L’épidémiologie de la pénicilliose au Viet Nam est inconnue, et en dehors de séries relativement petites en Asie du Sud-Est [-, -], il n’y a pas eu de cas revue de la pénicilliose qui couvre la combinaison de la thérapie antirétrovirale et de l’ère cART Dans le contexte d’une épidémie croissante de VIH au Viet Nam , nous avons mené une vaste revue rétrospective des dossiers pour déterminer les caractéristiques cliniques, la saisonnalité et les prédicteurs de pénicilliose.

Méthodes

Cadre d’étude et population

HTD est le plus grand hôpital de référence primaire, secondaire et tertiaire pour les maladies infectieuses au Viet Nam, avec & gt; La pénicilliose était définie comme toute maladie dans laquelle P marneffei était isolé du sang, des raclures cutanées, de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques et / ou d’autres échantillons de fluides corporels. L’isolement de P marneffei a été fait selon les techniques de culture standard décrites ailleurs Des cas ont été identifiés à partir des dossiers de microbiologie, où toutes les données de culture ont été enregistrées de façon constante ou négative. Tous les patients ont été recoupés pour la duplication dans la base de données par nom, date de naissance et adresse Plusieurs échantillons positifs pour la culture et / ou plusieurs admissions pour le patient ont été fusionnés en un seul cas. données de la première admission de pénicilliose ont été extraites L’étude a été approuvée d par le comité scientifique et éthique de HTD

Collecte de données et définition du résultat hospitalier

Les données cliniques et de laboratoire ont été saisies dans des formulaires individuels. Les résultats hospitaliers ont été évalués par un médecin chercheur en consultation avec un deuxième médecin en cas de doute et classés comme suit: décès, aggravation de la maladie à la sortie, patients moribonds ou détériorés cliniquement et ont été pris de l’hôpital pour mourir à la maison selon la coutume locale, une amélioration négative répéter le résultat de la culture et la résolution de la fièvre, des lésions cutanées, et / ou symptômes, ou inaltérable inchangé ou quitté l’hôpital contre un avis médical. la mort ou l’aggravation de la maladie à la sortie, un bon résultat était une amélioration, et un résultat non évaluable a été considéré comme manquant. Les données des formulaires d’enregistrement de cas ont été saisies indépendamment dans une base de données Microsoft Access pour garantir l’intégrité des données.

Évaluation de la saisonnalité et analyse statistique

La saisonnalité de la pénicilliose, de la cryptococcose et du sida a été évaluée à l’aide de modèles de régression de Poisson, modélisant les admissions mensuelles selon une tendance globale modélisée avec une spline cubique naturelle avec degrés de liberté et une forme sinusoïdale pour un effet saisonnier modélisé par un sinus et un cosinus [c.-à-d., un modèle cosinor] Le nombre de jours par mois a été utilisé comme décalage pour corriger des durées inégales de mois Pour détecter la saisonnalité, nous avons testé si le terme sinus et cosinus pouvait être omis du modèle avec utilisation de Dans un deuxième temps, nous avons modélisé la proportion de pénicilliose parmi toutes les admissions pour le sida en utilisant la même stratégie, basée sur un modèle de régression logistique. Les cas de cryptococcose non multipliés ont été identifiés simultanément dans le sang et les cultures céphalorachidiennes. les numéros d’admission ont été identifiés à partir des dossiers de l’hôpital, sur la base de la Classification internationale des maladies, dixième Révision, code BWe a effectué des régressions univariées et logistiques multiples basées sur des covariables d’admission prédéfinies: jours de maladie, antécédents de fièvre, toux, injection de drogues injectables, présence de lésions cutanées, dyspnée, fréquence respiratoire, numération lymphocytaire absolue, numération plaquettaire et hémoglobine Ces covariables ont été choisies parce qu’elles sont établies comme étant des facteurs pronostiques du VIH / SIDA IDU et lymphocyte absolu comme substitut des cellules CD, associées à la mort dans la cryptococcose associée au SIDA ou dans l’histoplasmose, maladie respiratoire, lésions cutanées et taux d’hémoglobine [ -], ou sont des prédicteurs de résultats connus dans d’autres maladies infectieuses fièvre et numération plaquettaire L’imputation multiple a été utilisée pour les covariables manquantes et les résultats non évaluables Nous avons effectué une analyse de sensibilité qui excluait les covariables manquantes et les résultats non évaluables. nous avons également exclu les patients qui ont quitté l’hôpital avec aggravation di Nous avons décrit le délai avant le début du traitement en utilisant les estimations de Kaplan-Meier et l’avons modélisé avec une analyse de régression de Cox, en fonction de l’histoire de la fièvre ou de la présence de lésions cutanées. Les analyses ont été effectuées avec le logiciel statistique R, version , et le compagnon R package MICE pour plusieurs imputation

RÉSULTATS

Incidence de la pénicilliose

Pendant -, la recherche par les dossiers de microbiologie a abouti à des cas, et la recherche par le diagnostic primaire de décharge a abouti à un cas supplémentaire, donnant un total de cas non dupliqués. Le nombre de cas de pénicilliose a augmenté de manière exponentielle. L’incidence de la pénicilliose reflétait en grande partie les tendances des admissions du SIDA à l’HTD au cours de la même période d’étude Figure Pendant -, la pénicilliose représentait une moyenne de%,% -% des admissions annuelles du SIDA et une moyenne de%, % -% des décès hospitaliers liés au SIDA à HTD

Vue de la figure grandDownload slideP cas de marneffei ligne noire et admissions de SIDA ligne grise à HTD pendant -Figure Vue largeDownload slideP cas de marneffei ligne noire et admissions de SIDA ligne grise chez HTD pendant –

Association saisonnière

Nombre absolu d’admissions

Les chiffres d’admission mensuels de la pénicilliose, de la cryptococcose et du SIDA au cours de – sont montrés dans la figure. Le modèle de régression de Poisson a révélé une saisonnalité hautement significative pour la pénicilliose P & lt; mais pas pour cryptococcose P = ou admissions SIDA P = Le terme de saisonnalité pour la pénicilliose a un pic estimé en août, qui est au milieu des mois pluvieux, de mai à novembre à HCMC, et une amplitude correspondant à une augmentation estimée de la pénicilliose cas par%% IC,% -% pendant le mois de pointe, comparé au diagnostic moyen de régression n’a pas indiqué de problèmes avec les hypothèses du modèle ou la preuve d’une saisonnalité inexpliquée dans les résidus

Figure vue grandDownload slide de la pénicilliose à HTD pendant – Panneau de gauche, Nombre mensuel d’admissions de patients avec le sida noir, en pointillés, gris foncé, solide, et C néoformans infection gris clair, solide pendant – Les lignes pointillées minces correspondent aux chiffres réels, et les lignes épaisses correspondent à des valeurs lissées basées sur un modèle de régression de Poisson avec des termes pour une tendance et une saisonnalité globales. Panneau droit, Nombre d’admissions mensuelles de P marneffei en proportion de toutes les admissions SIDA La ligne pointillée correspond aux proportions observées et la ligne pleine correspond aux valeurs lissées basées sur un modèle de régression logistique avec des termes pour une tendance et une saisonnalité globalesFigure View largeTélécharger la lamePause de la pénicilliose à HTD pendant – Panneau de gauche, Nombre mensuel d’admissions de patients atteints de SIDA noir, en pointillé, gris foncé, solide et C Neoformans infection gris clair, solide pendant – Les lignes pointillées minces correspondent aux chiffres réels, et Les lignes épaisses correspondent à des valeurs lissées basées sur un modèle de régression de Poisson avec des termes pour une tendance et une saisonnalité globales. Panneau droit, Nombre d’admissions mensuelles de P marneffei en proportion de toutes les admissions SIDA La ligne pointillée correspond aux proportions observées. valeurs lissées basées sur un modèle de régression logistique avec des termes pour une tendance globale et une saisonnalité

Proportion de cas de pénicilliose parmi toutes les admissions au sida

La figure montre le pourcentage mensuel de cas de pénicilliose parmi toutes les admissions pour le SIDA. Le modèle de régression logistique a révélé une saisonnalité hautement significative de la proportion de pénicilliose P & lt; Encore une fois, le mois de pointe a été estimé à août, et l’amplitude correspondait à un pourcentage de% IC,% -% plus élevé pour une admission de pénicilliose au cours du mois de pointe, par rapport à la moyenne

Caractéristiques cliniques et de laboratoire

Les dossiers hospitaliers étaient disponibles pour% des patients qui ont été admis à HTD pendant – Tous les patients étaient infectés par le VIH; Le nombre médian de CD pour les patients était de cellules / μL intervalle interquartile [IQR], – cellules / μL La pénicilliose était la maladie présentant le VIH chez% des patients Cent trois% des patients recevaient cART pour une durée moyenne de jours IQR: – jours L’âge médian était de IQR ans, – années Quatre cent vingt et un% des patients étaient des hommes Histoire de l’utilisation de drogues injectables était présente chez% des patients Quatre cent trente et un pour cent des patients étaient de HCMC; Les symptômes cliniques étaient non spécifiques et inclus, fièvre, anorexie, fatigue, toux et troubles gastro-intestinaux. Signes communs: cachexie, pâleur, lésions cutanées, hépatomégalie. et / ou splénomégalie Les anormalités de laboratoire les plus courantes étaient l’anémie, la thrombocytopénie et les taux élevés de transaminases. L’isolement de P marneffei des échantillons cliniques obtenus pour évaluation diagnostique est indiqué dans le tableau, avec les sensibilités les plus élevées pour le grattage, le sang et les ganglions lymphatiques. Pour le liquide péritonéal, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de lavage bronchoalvéolaire et la moelle osseuse étaient élevés, mais les dénominateurs étaient faibles. Le temps médian pour identifier P marneffei dans les cultures cutanées et sanguines était de jours IQR, – jours et jours IQR, – jours, respectivement. par coloration de Giemsa a révélé des levures intra- et extracellulaires en% des spécimens examinés; cependant, une description détaillée des levures, c’est-à-dire si un septum de ligne médiane de diagnostic a été observé manquait

Tableau Caractéristiques cliniques des patients atteints de pénicilliose à Ho Chi Minh Ville, Viet Nam Caractéristiques du patient Caractéristiques démographiques Valeur Sexe masculin Âge, années – IVDU / Recevoir ARV Nouveau diagnostic VIH Symptômes Jours de maladie – Fièvre Anorexie Fatigue / malaise Toux Douleurs abdominales Diarrhée Pesée perte Signes température d’admission, ° C – température la plus haute, ° C · – fréquence respiratoire, respirations / min – Emanciated / cachexie / Pale / Thrush / lésions cutanées / hépatosplénomégalie lymphadénopathie Dyspnée / Diminution mentation méningisme de laboratoire les résultats Absolute numération des lymphocytes, des cellules / ul – taux d’hémoglobine , g / dL – Hématocrite,% – numération plaquettaire, × cellules / μL – niveau AST, U / Lan = – niveau ALT, U / Lbn = – AST: rapport ALT – nombre de cellules CD, cellules / μL n = – Résultats d’imagerie Radiographie thoracique anormale réticulo-nodulaire / interstitielle / alvéolaire consolidation ar / épanchement pleural / échographie anormale hépatomégalie / Taille, cm – splénomégalie / Taille, cm – Hépatosplénomégalie / abdominale lymphadénopathie / ascite / abcès Spleen / Diagnostique Concurrent tuberculose clinique pneumonie M / PCP / P marneffei / infection non diagnostiquée / clinique du système nerveux central P marneffei / C neoformans / P marneffei et C neoformans co-infection tuberculose M Aucun pathogène / Concurrent IOs candidose orale / tuberculose PCP / herpès / C neoformans / Salmonella spp / autres bactéries / patient caractéristique caractéristique démographique Valeur sexe Homme Âge, années – IVDU / Réception ARV Nouveau diagnostic du VIH Symptômes Jours de maladie – Fièvre Anorexie Fatigue / malaise Toux Douleur abdominale Diarrhée Perte de poids Signes Température d’admission, ° C – Température maximale, ° C · – Fréquence respiratoire, respirations / min Emanciated / cachexie / Pale / Grive / lésions cutanées / Hépatosplénomégalie lymphadénopathie Dyspnée / Diminué mentation méningisme laboratoire Résultats absolue numération des lymphocytes, cellules / ul – Le taux d’hémoglobine, g / dl – hématocrite,% – nombre Platelet, × cellules / ul – niveau AST, U / Lan = – niveau ALT, U / Lbn = – AST: rapport ALT – nombre de cellules CD, cellules / μL n = – Résultats d’imagerie Radiographie thoracique anormale Réticulonodulaire / interstitielle / consolidation alvéolaire / épanchement pleural / échographie anormale hépatomégalie / taille, cm – splénomégalie / Taille, cm – Hépatosplénomégalie / abdominale lymphadénopathie / ascite / abcès Spleen / Diagnostique Concurrent tuberculose clinique pneumonie M / PCP / P marneffei / Undiagnosed / clinique infection du système nerveux central P marneffei / C neoformans / P marneffei et C neoformans co-infection tuberculose M Aucun agent pathogène / IO concurrentes Candidose orale / Tuberculose PCP / Herpès / C néoformans / Salmonella spp / Autres bactéries / NOTE Les données sont en nombre absolu% pour les variables catégorielles et l’intervalle interquartile médian [IQR] pour les données continues Le dénominateur est sauf indication contraire ARV, antirétroviraux; SNC, système nerveux central; IVDU, utilisateur de drogue intraveineuse; IO, infections opportunistes; PCP, Pneumocystis jiroveci pneumoniaa Gamme normale ≤ U / LbNormal range ≤U / LView Large

Tableau P Marneffei Identification à partir de Spécimens Cliniques de Patients avec Pénicilliose Spécimens Cliniques Nombre% Sang / Biopsie cutanée / Raclures / Ganglion lymphatique / Liquide péritonéal / LCR / Lavage alvéolaire bronchique / Moelle osseuse / Liqueur pleurale / Lésions pharyngées orales / Tabouret / Spécimens cliniques Nombre% Sang / Biopsie cutanée / Raclures / Ganglion lymphatique / Liquide péritonéal / LCR / Lavage alvéolaire bronchique / Moelle osseuse / Liqueur pleurale / Lésions pharyngées orales / Tabouret / Les données se réfèrent au nombre de spécimens positifs pour P marneffei% parmi tous les échantillons prélevés pour évaluation diagnostique dans les heures suivant l’admissionView Large Une pneumonie clinique a été diagnostiquée chez% des patients Parmi ceux-ci, un agent pathogène a été identifié chez% des patients: expectoration et / ou tuberculose à bacilloscopie positive à la BAL, PCP dans tous les échantillons pour PCP et P marneffei chez L’infection du système nerveux central (SNC) était suspectée chez% des patients et était définitivement diagnostiquée par la culture et / ou la microscopie du LCR chez% des patients: P marneffei a été isolé dans, C néoformans a été observé au microscope et isolé, M tuberculosis a été observé sur la coloration Zeihl-Neelsen, et simultanément P marneffei et C neoformans dans un cas. Les caractéristiques cliniques des patients présentant des symptômes du SNC et P marneffei isolés du LCR ont été rapportées ailleurs Des infections opportunistes concomitantes ont été diagnostiquées chez% des patients, y compris candidose buccale%, tuberculose microscopiquement confirmée%, PCP%, herpès cutané%, méningite cryptococcique %, salmonellose% et autres infections bactériennes%

Traitement et résultat

Un traitement antifongique approprié a été initié chez% des patients, avec un délai médian estimé avant le début du traitement de jours IQR, – jours Deux cent cinquante-quatre% des patients ont reçu itraconazole mg / jour,% d’amphotéricine B – mg / kg / jour, % de fluconazole reçu mg / jour, et le% restant de fluconazole reçu suivi par itraconazole transfusion sanguine a été donnée pour% des patients présentant une anémie symptomatique.Le résultat à la sortie était une amélioration en% des patients, décès en% de, aggravation en%, et La durée médiane d’hospitalisation était de jours IQR, – jours et était fortement dépendante du groupe de résultats: les patients avec un décès documenté sont morts une médiane de jours IQR, – jours après l’admission, et ceux avec aggravation la maladie est restée à l’hôpital pendant des jours IQR, – jours En revanche, les patients qui ont montré une amélioration à la sortie avaient une durée médiane d’hospitalisation de jours IQR, – da ys Parmi les patients recevant de l’itraconazole,% présentaient une amélioration; % sont morts ou avaient une aggravation de la maladie Par comparaison,% des patients recevant de l’amphotéricine B ont eu une amélioration; % de décès ou d’aggravation de la maladie Le taux de mortalité chez les patients recevant de l’amphotéricine a tendance à être plus élevé, mais la différence n’a pas atteint la signification statistique P =, le test exact de Fisher

Facteurs de risque d’admission pour résultats médiocres

Les covariables d’admission utilisées pour évaluer la prédiction des résultats sont énumérées dans le tableau. Les covariables les plus fréquemment manquantes étaient les UDI et la présence de lésions cutanées, toutes deux manquantes en%; Les covariables étaient manquantes dans & lt;% Toutes les covariables étaient conjointement non manquantes et les résultats évaluables chez les patients% Les résultats de la régression logistique sont présentés dans le tableau Toutes les covariables prédéfinies sauf pour la toux, dyspnée hautement significative en analyse univariée, limite significative en régression logistique multiple et le taux d’hémoglobine était un prédicteur significatif des résultats dans l’analyse de régression logistique univariée et multiple. La régression logistique multiple était basée sur l’imputation multiple des données manquantes, mais une analyse complète des cas donnait des résultats très cohérents; la seule différence était que la dyspnée a également atteint la signification statistique P = dans l’analyse de régression multiple. Si les patients présentant une aggravation de la maladie étaient également considérés comme non évaluables, seuls les patients présentant un décès demeuraient dans le groupe défavorisé. les lésions cutanées n’étaient plus des odds ratio statistiquement significatifs; % CI, -; P = dans l’analyse ajustée

Tableau Covariables à l’admission à l’hôpital et association avec un mauvais résultat chez les patients présentant une pénicilliose Caractéristiques Tous les patients N = Bon pronostic N = Résultats médiocres N = Effet univariéc: OU% CI Effet ajusté de la régression logistique multiple: OU% CI IVDU /% /% /% – , P & lt; -, P & lt; Jours de maladie n =, n =, n =, -, P = -, P = Histoire de la fièvre /% /% /% -, P & lt; · -, P & lt; Respiratoire ratef respirations / minute n =, n =, n =, -, P & lt; -, P & lt; Toux /% /% /% -, P = -, P = Dyspnée /% /% /% -, P & lt; -, P = lésions cutanées /% /% /% -, P = -, P = cellules lymphocytaires absolues / μL n =, n =, n =, -, P & lt; -, P = plaquettes x cellules / μL n =, n = ·, n =, -, P & lt; -, P & lt; Hémoglobinogène g / dL n = · ·, · n =, n =, -, P = -, P = Caractéristiques Tous les patients N = Bon outcome N = Mauvais résultatb N = Effet univariéc: OU% CI % CI IVDU /% /% /% -, P & lt; -, P & lt; Jours de maladie n =, n =, n =, -, P = -, P = Histoire de la fièvre /% /% /% -, P & lt; · -, P & lt; Respiratoire ratef respirations / minute n =, n =, n =, -, P & lt; -, P & lt; Toux /% /% /% -, P = -, P = Dyspnée /% /% /% -, P & lt; -, P = lésions cutanées /% /% /% -, P = -, P = cellules lymphocytaires absolues / μL n =, n =, n =, -, P & lt; -, P = plaquettes x cellules / μL n =, n = ·, n =, -, P & lt; -, P & lt; Hémoglobinogène g / dL n = · ·, · n =, n =, -, P = -, P = la statistique récapitulative est le nombre absolu% pour les variables catégoriques et l’IQR médian pour les données continues · IVDU, utilisateur de drogue intraveineuse; OU, cotes ratiosa Défini comme une amélioration à la sortie de l’hôpital avec culture répétitive négative, résolution de la fièvre, lésions cutanées, et / ou symptômesb Défini comme mort ou aggravation de la maladie à déchargec Basé sur les patients avec résultat non manquant et covariatedBased sur imputationeOR multiples correspondent à la L’effet d’une valeur plus élevée correspond à l’effet d’une respiration / minute. La catégorie respiratoire supérieure correspond à l’effet d’une valeur supérieure de l’hémoglobine.

Délai avant l’initiation du traitement

Le délai avant l’instauration du traitement était significativement plus court chez les patients présentant des lésions cutanées que chez ceux n’ayant pas de hazard ratio [HR]; % CI, -; P & lt; et le délai médian estimé avant l’instauration du traitement était de 10 jours, après l’admission pour les patients présentant des lésions cutanées, par rapport aux jours IQR, – jours pour ceux sans Il n’y avait pas de preuve que la fièvre affectait le début du traitement. % CI, -; P = Lorsque toutes les covariables étaient conjointement incluses dans un modèle de régression multiple de Cox, seule la présence de lésions cutanées était significativement associée à une initiation plus rapide du traitement. % CI, -; P & lt;

DISCUSSION

Ce taux de mortalité a été observé malgré l’instauration d’un traitement antifongique approprié chez% des patients qui sont décédés Plus de patients traités par l’amphotéricine B que ceux traités par l’itraconazole ont eu de mauvais résultats ; cependant, la différence n’a pas atteint la signification statistique, et l’amphotéricine B peut avoir été choisie pour les patients avec une maladie plus sévère. Dans les analyses complètes et multiples, UDI, antécédents plus courts, absence de fièvre ou de lésions cutanées, Le nombre absolu de lymphocytes et la numération plaquettaire inférieure prédit indépendamment un mauvais pronostic. L’IDU est un facteur de risque indépendant établi de décès et / ou de développement du SIDA. L’absence de fièvre chez les patients atteints de mycose systémique peut être le signe d’une immunosuppression profonde, ce qui est de mauvais pronostic. Cependant, la présence de fièvre peut être avantageuse car elle stimule l’investigation et l’admission et, par la suite, plus tôt. diagnostic et traitement De même, la présence de lésions cutanées peut être protectrice, car elle entraîne Pour cette raison, nous avons effectué une analyse post-hoc du temps d’initiation antifongique en association avec toutes les covariables d’admission et nous avons trouvé que seule la présence de lésions cutanées et non de fièvre était significativement associée à un délai plus rapide d’initiation antifongique. taux, un signe physique facilement mesurable et objectif, était un prédicteur indépendant des résultats, contrairement à la toux et la dyspnée. La découverte que des numérations lymphocytaires supérieures plutôt que inférieures prédit un mauvais pronostic est inattendue et devrait être étudiée plus en détail. prédicteur de résultats à des nombres aussi faibles et sur une plage relativement étroite Comme dans d’autres maladies infectieuses, nous avons trouvé que la thrombocytopénie était un prédicteur d’un mauvais pronostic ; Cependant, le taux d’hémoglobine n’a pas été atteint, peut-être parce que les patients atteints d’anémie symptomatique recevaient des transfusions sanguines. Nous avons été incapables de vérifier les données de suivi après la sortie de l’hôpital. Cette étude apporte un éclairage nouveau sur l’épidémiologie et le pronostic clinique de la pénicilliose. La saisonnalité rapportée précédemment de la pénicilliose a été confirmée par les résultats de l’étude rétrospective, y compris les biais de confusion et de sélection. Une meilleure compréhension de la niche écologique de P marneffei peut éclairer les modes de transmission de la maladie et peut déboucher sur de nouvelles stratégies de prévention des maladies. La mortalité hospitalière reste élevée et associée aux UDI, la durée de la maladie est plus courte, absence de fièvre ou de peau Ces facteurs et d’autres facteurs pronostiques devraient être évalués davantage dans des études prospectives pour orienter les stratégies de traitement de cette infection opportuniste émergente, en particulier dans les milieux pauvres où la maladie est endémique. Nous remercions l’administration et le personnel de l’hôpital. pour les maladies tropicales, pour nous donner accès aux dossiers d’admission hospitalière, aux dossiers de microbiologie et aux dossiers hospitaliers, ainsi qu’au personnel de l’unité d’essais cliniques et du département de gestion des données de l’unité de recherche clinique de l’Université d’Oxford. et gestion des données Soutien financier Ce travail a été soutenu par Fogarty International Clinical Research Fellowship to TL; Hawaii Center for AIDS à TL et CMS et Wellcome Trust Major Overseas Programme à TL, MW, JND, et JF Aucune des sources de financement a eu un rôle dans la conception ou l’exécution de l’étude L’auteur correspondant avait un accès complet aux données et en la consultation avec d’autres co-auteurs a eu la décision finale de soumettre ce travail à la publication. Conflits d’intérêts potentiels MK a siégé au comité consultatif scientifique et dispose d’options d’achat d’actions pour Quanta Life; a reçu le soutien de subventions institutionnelles de Merck, BMS, Abbott, Pfizer et Gilead; a reçu des redevances de l’Université de Stanford; et a des brevets avec l’Université de Yale, Université de Stanford, et US Veterans Administration Tous les autres auteurs: aucun conflit TL, MJK, CMS et JF conçu et conçu l’étude NHC, VMQ, NTC et NPHL a obtenu les numéros d’admission de pénicilliose, cryptococcose et SIDA les dossiers hospitaliers TL et PSL ont obtenu les cartes hospitalières et extraites les données MW et TL ont effectué les analyses statistiques TL, MW, JND et JF ont écrit l’article Tous les auteurs ont participé à la collecte de données et à l’évaluation critique de l’article |

Infection mycobactérienne à croissance rapide associée à la pédicurie: une maladie endémique