ERK2 Les inhibiteurs peuvent fournir Traitement pour le cancer

Demande de brevet Titre: Nouveaux composés qui sont des inhibiteurs ERKPatent Numéro de la demande: WO 2013/063214 A1Publication date: 2 mai 2013Priority Application: US 61 / 552194Priority date: 27 Octobre 2011Inventors: Lim, J .; Kelley, E. H .; Methot,

J. L .; Zhou, H .; Petrocchi, A .; Mansoor, U. F .; Fischer, C .; O ’ Boyle,

B. M .; Guerin, D. J .; Bienstock, C.E .; Boyce, C.W .; Daniels, M.

H .; Falcone, D .; Ferguson, R.D. II; Fevrier, S .; Huang, X .; Lipford,

K. A .; Sloman, D. L .; Wilson, K .; Zhou, W .; Witter, D .; Maletic, M.

M .; Siliphaivanh, P.Assigné Société: Merck Sharp et Dohme Corp .; 126

Avenue Lincoln Est, Rahway, New Jersey 07065 – 0907, US Zone de Maladie: Cancer Cible Biologique: Kinase régulée par signal extracellulaire 2 (ERK2) Résumé: L’invention dans cette demande de brevet

introduit des composés représentés par la formule I qui peuvent inhiber l’activité extracellulaire

kinase régulée par le signal 2 (ERK2). Ces composés peuvent potentiellement

être utile dans le traitement d’un large spectre de cancers.Extracellular-signal-réglementé

kinase 2 (ERK2), également connue sous le nom de protéine kinase activée par un mitogène 1

(MAPK1), est une sérine / thréonine kinase exprimée chez la plupart des mammifères

tissus. Il fait partie de la cascade de transduction du signal Ras-Raf-ERK,

qui est activé par une cascade d’événements de phosphorylation et

influe sur de nombreux processus cellulaires tels que la prolifération, la différenciation,

et la survie coqueluche. Mutations de Ras et BRAF (une sérine-thréonine kinase

de la famille Raf) et activation fréquente de la voie ERK / MAPK

ont été identifiés dans de nombreuses tumeurs cancéreuses. Par conséquent, l’inhibition de

la voie de signalisation ERK peut être une cible attrayante pour anticancéreux

traitements dans un large spectre de tumeurs humaines. Les composés décrits

dans cette demande de brevet qui inhibe l’activité ERK2 peut potentiellement

fournir des traitements utiles de plusieurs formes de cancers, y compris le mélanome,

cancer du pancréas, cancer de la thyroïde, cancer colorectal, cancer du poumon,

cancer du sein et cancer de l’ovaire. Classes de composés importantes: Structures clés: Les inventeurs ont décrit la synthèse

de 701 exemples de formule I; Trois de ces exemples sont présentés ci-dessous: Test biologique: Activité humaine active ERK2 (hERK2)

Activité de la souris AssayActive ERK2 (mERK2)

AssayBiological Data: Les données IC50 pour le

les exemples ci-dessus sont énumérés dans le tableau suivant: Revendications: Revendications 1 – 15: composition de la matière, variations de formule IClaim 15 – 19: composition de la matière, sélections exemples spécifiques des composés

de la formule I énumérés par des numéros d’exemples tels que décrits dans la demande: Revendication 20: composition pharmaceutique: revendications 21 et 23: méthodes de traitement du cancer avec l’un des composés de l’invention,

seul ou en association avec au moins un agent chimiothérapeutiqueRecent Review Articles: 1. Efferth T. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 5735 – 5744. [PubMed]   2. Kyriakis J. M .; Avruch J.Physiol.

Rev. 2012, 92, 689 et # x02013; 737. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs déclarent non

intérêts financiers concurrents