Expérience clinique cumulative avec la lévofloxacine chez les patients atteints d’une pneumonie à pneumocoque associée à la pneumonie acquise dans la collectivité

Streptococcus pneumoniae a été isolé dans jusqu’à deux tiers de tous les cas de pneumonie nosocomiale acquise dans la communauté, et la bactériémie pneumococcique a été associée dans% -% de ces cas. La littérature récente a suggéré que de meilleurs résultats sont obtenus avec l’utilisation de la polythérapie pour le traitement de la bactériémie pneumococcique La présente étude a analysé l’efficacité de la lévofloxacine en monothérapie dans le traitement de patients atteints d’une bactériémie à pneumocoque ayant participé à des essais cliniques pour le traitement de la PAC. y compris les patients infectés par des souches résistantes à la pénicilline ou au macrolide Globalement,% des patients microbiologiquement évaluables ont eu une réponse clinique réussie, y compris% des patients infectés par une souche résistante aux macrolides ou à la pénicilline Le taux de mortalité dans cette population était de & lt;% suggère que la lévofloxacine en monothérapie peut être efficace choix actif pour le traitement de la bactériémie pneumococcique associée à la PAC

Spitals Le taux de mortalité global de ces patients était de%, et le taux a été augmenté pour les patients & gt; âge, et pour les patients avec des conditions sous-jacentes comme le diabète sucré, la malignité, la bronchopneumopathie chronique obstructive, le tabagisme, un score APACHE II, admission dans l’unité de soins intensifs, thrombocytopénie, insuffisance rénale et culture d’expectoration donnant S pneumoniaeAntibiotique. Dans une étude portant sur des patients hospitalisés atteints de bactériémie pneumococcique associée à la PAC, le pourcentage d’isolats récupérés chez les patients était non sensible à la pénicilline Feikin et al ont évalué les taux de mortalité associés aux cas pneumonie invasive pneumococcique, et ils ont constaté que les patients infectés par le pneumocoque MIC résistant à la pénicilline, ⩾ μg / mL avaient & gt; Le taux de mortalité a également été augmenté chez les patients infectés par des isolats pneumococciques avec des CMI de céfotaxime de ⩾μg / mL. Cependant, l’analyse a révélé une augmentation du risque de décès par rapport aux patients infectés par pneumocoques sensibles à la pénicilline. Metketet al a découvert que les patients bactériémiques atteints de pneumonie à pneumocoques infectés par des souches non sensibles à la pénicilline présentaient un risque accru de résultats indésirables, tels que la mort à l’hôpital et une plus grande sévérité de la maladie. L’une des recommandations récentes pour le traitement de la bactériémie pneumococcique est l’utilisation de schémas thérapeutiques combinés . Cependant, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la lévofloxacine suggèrent qu’elle devrait constituer une option raisonnable en monothérapie dans le traitement du pneumocoque. bactériémie À l’état d’équilibre, régimes -mg et -mg de o La lévofloxacine pénètre bien dans les tissus de l’organisme, en partie à cause d’un faible taux de liaison aux protéines. Après l’administration d’une dose unique de mg par voie orale, les concentrations de lévofloxacine atteignent des concentrations plasmatiques élevées de μg / mL et de μg / mL. pulmonaire étaient généralement plus élevés que les concentrations plasmatiques de lévofloxacine au cours de la période suivant l’administration de la dose. La lévofloxacine pénètre rapidement dans les tissus pulmonaires et les compartiments liquidiens. Après avoir suivi le même schéma posologique avec la dose de -mg, les concentrations moyennes de lévofloxacine dans le même compartiment ont été respectivement de, et μg / mL. les concentrations dans le liquide de la membrane épithéliale après l’administration des doses de -mg et de -mg dépassent la CMI pour S pneumoniae et le point final pharmacodynamique ciblé du rapport de la concentration plasmatique maximale à la CMI et de l’aire sous la courbe concentration-temps à la CIM calculée pour cet organisme Sur la base de preuves que les valeurs sériques sont significativement plus élevées chez les patients atteints de pneumococcie que chez les volontaires sains Des cas d’échec du traitement par fluoroquinolone chez les patients atteints de pneumonie pneumococcique, y compris des échecs associés à l’administration de lévofloxacine, ont été rapportés dans la littérature Les échecs de la ciprofloxacine rapportés précédemment peuvent avoir La ciprofloxacine ne pénètre pas dans le tissu pulmonaire, pas plus que les fluoroquinolones les plus récentes, et la ciprofloxacine est facilement éliminée des cellules pneumococciques par la pompe à efflux. Dans certains cas d’échec du traitement par fluoroquinolone chez les patients atteints de CAP pneumococcique, la ciprofloxacine l’utilisation avait précédé l’utilisation du second fluor La lévofloxacine est efficace contre la pneumocénose résistante à la pénicilline et a été le premier agent antimicrobien cliniquement indiqué pour le traitement de la pénicilline. CAP résistante aux pneumocoques Elle est également très efficace dans le traitement de la PAC pneumococcique résistante aux macrolides Dans l’ensemble, le taux de succès clinique de la lévofloxacine contre S pneumoniae dans les études de PAC est de% data on file, Ortho-McNeil Pharmaceutical, Raritan, NJ Sur la base de son efficacité prouvée et de son innocuité en tant que monothérapie contre la PAC pneumococcique, en plus des taux sériques élevés et de l’activité bactéricide rapide, la lévofloxacine semble être une alternative appropriée aux macrolides, aux β-lactamines ou à une combinaison de ces agents pour le traitement de la PAC. bactériémie pneumococcique associée L’objectif de la présente étude est de monothérapie de la lévofloxacine en monothérapie comme traitement pour les patients atteints de bactériémie pneumococcique associée à la PAC, y compris celle due aux souches résistantes à la pénicilline et aux macrolides.

Méthodes

La présente revue rétrospective des essais de phase III ou IV de la lévofloxacine pour le traitement de la PAC, menée par l’Institut de Recherche Pharmaceutique RW Johnson Raritan, NJ et par Ortho-McNeil Pharmaceutical, visait à évaluer l’efficacité de la lévofloxacine dans le traitement des patients La bactériémie pneumococcique associée à la PAC Cinq de ces études étaient des études ouvertes non contrôlées de l’efficacité et de la tolérance de la lévofloxacine en monothérapie pour la PAC et ont été contrôlées, ouvertes ou non, études en monothérapie de la lévofloxacine pour le traitement de la PAC. lévofloxacine, mg iv orpo; de ces études ont comparé ce régime posologique standard avec un régime mg-jour de mg-jour pendant des jours. L’étude finale a évalué seulement le régime -mg de lévofloxacine à court terme -mg fournit des informations supplémentaires concernant les conceptions d’étude de toutes les études

Table View largeTélécharger slideDesigns d’essais cliniques intégrés dans une base de données concernant l’utilisation de la lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise en communauté CAPTable View largeTélécharger slideDesigns d’essais cliniques intégrés dans une base de données concernant l’utilisation de la lévofloxacine pour le traitement des pneumonies communautaires CAPLes pathogènes isolés de les échantillons de sang obtenus lors de l’admission ont été classifiés en utilisant les définitions du Comité national pour les normes de laboratoire clinique points de rupture de la CMI pour la sensibilité à la pénicilline et suivants: sensible, μg / mL; intermédiaire, – μg / mL et une résistance élevée, breakμg / mL points de rupture MIC pour macrolide, c’est-à-dire, la sensibilité à l’érythromycine étaient les suivantes: sensibles, ⩾ μg / mL; intermédiaire, μg / mL; et résistants, break μg / mL de points de cassure MIC pour la sensibilité à la lévofloxacine étaient les suivants: sensibles, ⩾ μg / mL; intermédiaire, μg / mL; et résistante, ⩾μg / mL Dans les essais, la réponse clinique a été définie comme suit: «clinique» a été définie comme la résolution des signes cliniques et des symptômes de prétraitement et aucune exigence de traitement antimicrobien supplémentaire pour le PAC; «Amélioration clinique», en tant que résolution substantielle mais incomplète des signes cliniques et des symptômes de prétraitement et aucune exigence d’un traitement antimicrobien supplémentaire pour le PAC; « Succès clinique », comme traitement et amélioration de l’état; «Échec clinique», parce que la réponse au traitement est incomplète ou inexistante et qu’une thérapie antimicrobienne supplémentaire est requise pour le PAC; et «incapable d’évaluer», comme données de suivi inadéquatesDans ces études, la réponse microbiologique du patient a également été définie «éradiquée ou présumée éradiquée» a été définie par post-thérapie, soit – jours après l’administration de la dernière dose de pour tous les agents pathogènes isolés à l’admission ou, si aucun échantillon n’était disponible pour la culture, l’observation de la guérison clinique ou une amélioration de la condition «Persistée ou présumée persistante» a été définie par des cultures post-thérapeutiques positives pour tous les pathogènes isolés à l’admission. était disponible pour la culture, l’observation de l’échec clinique « Mixte » a été considérée comme la réponse lorsque & gt; pathogène a été isolé au départ et certains, mais pas tous, ont été éradiqués ou présumés éradiqués. La réponse «impossible à évaluer» signifiait qu’aucun jugement ne pouvait être fait. Aux fins de la présente analyse, la population microbiologiquement évaluable était définie comme tous les patients qui ont été inclus dans la base de données intégrée, qui ont isolé S pneumoniae de ⩾ échantillon de sang à l’admission, et qui répondaient à des critères d’évaluation stricts, les patients étaient cliniquement évaluables, les spécimens étaient obtenus pendant un laps de temps spécifique et testés de manière appropriée. l’évaluation de la guérison a eu lieu – quelques jours après le traitement, et les patients n’ont pas pris simultanément un traitement antimicrobien efficace. La principale variable d’efficacité était la réponse clinique après le traitement caudal.

Résultats

Un total de patients traités par lévofloxacine avec CAP pneumococcique ont été inclus dans toutes les études incluses dans la présente évaluation. De ces patients, ont été considérés comme bémicrobiologiquement évaluables. Le succès clinique global post-thérapie et le taux de condition amélioré étaient% pour la population microbiologiquement évaluable. Les caractéristiques démographiques des patients microbiologiquement évaluables atteints de bactériémie pneumococcique sont présentées dans le tableau. Ces caractéristiques démographiques, à l’exception de la race, étaient généralement similaires à celles observées dans le cas de l’intention de contracter une pneumonie à pneumocoque. traiter la population de patients atteints de CAP pneumococcique traités par la lévofloxacine; un pourcentage plus élevé d’individus de race noire a été noté dans la population bactériémique que dans la population totale de patients atteints de CAP dont la maladie était attribuable à S pneumoniae% vs% L’âge moyen des patients inclus dans la présente analyse était de plusieurs années; environ un tiers des patients étaient & gt; ans

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients microbiologiquement évaluables atteints de bactériémie pneumococcique, dans une analyse des essais de phase III ou IV de la lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise en communautéTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients microbiologiquement évaluables avec bactériémie pneumococcique, dans une analyse de phase III ou les essais IV de lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie acquise en milieu communautaire Les taux de succès cliniques des patients traités par lévofloxacine microbiologiquement évaluables avec CAP pneumococcique sont présentés dans le tableau Pour les patients atteints de bactériémie n =, le taux de succès clinique était% La CAP due à S pneumoniae résistant à la pénicilline ou aux macrolides était% de patients et% de patients, respectivement Tous les patients de patients avec bactériémie due à S pneumoniae résistant aux macrolides et% de patients atteints de bactériémie due à S pneumon résistant à la pénicilline Ils étaient réputés avoir connu un succès clinique

Table View largeDownload slideRéponse clinique des patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumonie pneumococcique acquise en communautéCAP traités par lévofloxacineTable View largeDownload slideRéponse clinique des patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumonie pneumococcique acquise en communautéCAP traités par lévofloxacinePour les patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumococcie CAP traités par lévofloxacine, le taux de réussite microbiologique après le traitement était de% Pour les patients atteints de bactériémie associée à la PAC pneumococcique n =, le taux de réussite microbiologique était de%; Le taux de succès microbiologique était de 100% pour les patients avec un résultat connu. Parmi les patients présentant une insuffisance microbiologique, des isolats étaient supposés avoir persisté, aucun échantillon n’ayant été obtenu, l’évaluation reposant uniquement sur la réponse clinique. persistance documentée de l’agent pathogène: l’isolat dans ce cas était sensible à la lévofloxacine, et le patient chez qui l’isolat avait été récupéré avait connu une défaillance clinique

Tableau View largeTélécharger la diapositive Réponse microbiologique des patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumonie pneumococcique acquise en communauté CAP traitée par lévofloxacineTable View largeTélécharger la réponse microbiologique des patients microbiologiquement évaluables atteints de pneumonie pneumococcique acquise en milieu communautaire La PAC traitée par lévofloxacineTable illustre la relation entre les réponses cliniques et microbiologiques chez cette population de patients. était une bonne corrélation entre les résultats microbiologiques et cliniques, indépendamment de la sensibilité à la pénicilline ou au macrolide

Tableau View largeDownload slideRéponse microbiologique versus réponse clinique des patients microbiologiquement évaluables atteints de bactériémies pneumococciquesTable View largeDownload slideMicrobiological response versus réponse clinique des patients microbiologiquement évaluables avec bactériémie pneumococciqueLe taux de mortalité dans cette population bactériémique était de & lt;% Le décès d’un seul patient a été causé par un événement cardiaque. a été jugé par le chercheur principal non relié à la lévofloxacine

Discussion

Une autre étude a également montré que la thérapie combinée pour pneumonie pneumococcique sévère peut présenter des avantages par rapport à la monothérapie Bien que la polythérapie soit souvent recommandée pour le traitement de ces patients, les résultats présentés dans la présente analyse démontrent l’efficacité de la lévofloxacine. La monothérapie avec une fluoroquinolone plus récente peut constituer une alternative à la polythérapie pour les patients atteints de bactériémies pneumococciquesAvec la prise de conscience croissante des échecs thérapeutiques chez les patients atteints de pneumonie pneumococcique, il est prudent de traiter les bactériémies pneumococciques. choisir initialement un antibiotique approprié pour couvrir la possibilité d’une bactériémie en cours ou avancée ou de complications infectieuses supplémentaires. Parce que les patients peuvent souvent avoir des conditions sous-jacentes qui compliquent l’évaluation clinique de l’efficacité de la thérapie antimicrobienne, e L’activité bactéricide dépendante de la concentration observée avec tous les agents fluoroquinolones assure une destruction bactéricide rapide et prévisible À l’heure actuelle, la résistance aux fluoroquinolones chez S pneumoniae reste relativement rare, mais il semble que à augmenter lentement dans certaines régions Il est prouvé que certaines fluoroquinolones peuvent choisir une résistance aux pneumocoques plus rapidement que d’autres. Par exemple, la ciprofloxacine semble sélectionner S pneumoniae résistant plus rapidement que la lévofloxacine . On pense que la ciprofloxacine est un facteur majeur de la diminution lente de la sensibilité des pneumocoques aux nouveaux membres de la classe des fluoroquinolones . La lévofloxacine, -mg iv ou po qd, est actuellement indiquée pour les infections plus difficiles à traiter, telles que comme la pneumonie nosocomiale et la peau compliquée et la structure de la peau dans fections Les microorganismes responsables de ces infections plus difficiles à traiter ont parfois des CMI élevées. La dose de mg de lévofloxacine est maintenant approuvée comme traitement d’une journée pour la PAC . Étude pharmacodynamique in vitro de l’utilisation de la dose -mg de lévofloxacine Cette dose plus élevée peut être bénéfique pour les souches nécessitant des CMI élevées et pourrait retarder l’émergence d’une résistance étendue aux fluoroquinolones à l’avenir. Résultats de cette revue cumulative de la phase III achevée et un essai d’IV évaluant la lévofloxacine dans le traitement de la PAC a démontré que la lévofloxacine est très efficace dans le traitement de la bactériémie pneumococcique associée à la PAC, y compris les souches résistantes à la pénicilline et aux macrolides de S pneumoniae. patients évaluables atteints de PAC pneumococcique inscrits dans toutes les études Parmi les patients, échantillon de sang obtenu à l’admission qui a donné S pneumoniae en culture Quatre-vingt-huit pour cent des patients avec bactériémie étaient considérés comme ayant un traitement clinique ou une amélioration clinique après lévofloxacine. Les taux de succès cliniques pour les patients bactériémiques avec S pneumoniae résistant aux macrolides ou à la pénicilline étaient% Le taux d’éradication microbiologique chez les patients atteints de bactériémie pneumococcique qui avaient un résultat connu était de% des patients Les taux d’éradication chez les patients atteints de bactériémie avec un pneumocoque résistant aux macrolides ou à la pénicilline étaient identiques aux taux de succès cliniques:% de patients et de% de patients, respectivement. Toutes les souches, sauf celles qui étaient réputées persistantes, étaient présumées persister; Seule la souche a été confirmée pour persister, et cette souche était sensible à la lévofloxacine. Note: le taux de mortalité dans la population étudiée était de & lt;%, alors que l’expérience historique nous amène à un taux beaucoup plus élevé. Les patients ne sont pas nécessairement des patients «du monde réel» et les patients les plus prédisposés aux effets létaux de la bactériémie pneumococcique peuvent avoir été exclus de l’étude sur la base des critères d’éligibilité. Néanmoins, les résultats positifs de cette étude La connaissance de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique, de l’innocuité et de l’efficacité de la lévofloxacine justifie une étude plus approfondie des fluoroquinolones plus récentes pour le traitement des bactériémies pneumococciques associées à la PAC. Comme plusieurs de ces agents sont rapides et atteignent des taux sériques élevés, ils choix que les macrolides ou les β-lactamines. L’évaluation de cette expérience e) Efficacité de la lévofloxacine, en mg iv ou en po qd pour jours ou en mg iv ou po qd pendant des jours, dans le traitement de la bactériémie pneumococcique associée à la PAC, y compris bactériémie due à des souches résistantes à la pénicilline et aux macrolides |

Candida dubliniensis mortelle Septicémie chez un patient atteint du SIDA