Facteurs de risque pour l’acquisition de Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacine: une étude de cas-témoins

Vingt-sept cas de patients atteints de PADL ont été comparés à des sujets témoins avec S pneumoniae sensible à la lévofloxacine. Facteurs de risque significativement associés au PADL la colonisation ou l’infection, selon l’analyse univariée, comprenait un âge médian plus âgé, des années pour les cas par rapport aux années pour les témoins, la résidence dans un rapport de cotisation de soins infirmiers [OR], des antécédents de salle d’opération ou OR multiples, hospitalisations, exposition antérieure aux fluoroquinolones OU, et aux β-lactamines OU, à la présence d’une maladie pulmonaire obstructive chronique BPCO; OR, et l’origine nosocomiale des bactéries OU, l’analyse multivariée a montré que la présence de COPD OU, l’origine nosocomiale de la bactérie OU, la résidence en maison de retraite OU et l’exposition aux fluoroquinolones OU étaient indépendamment associées à la colonisation par le PADL ou infection Ainsi, un groupe distinct de patients atteints de MPOC est le réservoir du PADL

L’émergence et la dissémination globale de souches de Streptococcus pneumoniae multirésistantes constituent un problème majeur dans l’infection pneumococcique ces dernières années. Dans de nombreux pays, actuellement% des isolats sont résistants à la pénicilline Parmi les isolats de S pneumoniae résistants à la pénicilline, % sont également résistants au chloramphénicol, à la clindamycine, au cotrimoxazole, à l’érythromycine et à la tétracycline. En raison de ce problème croissant de résistance aux médicaments chez les pneumocoques, le lancement d’un certain nombre de nouvelles fluoroquinolones à activité accrue contre les bactéries gram-positives. Le groupe d’agents a de bons profils de sécurité et des propriétés pharmacocinétiques favorables Étant donné ces caractéristiques souhaitables des fluoroquinolones plus récentes et l’importance de S pneumoniae résistant à la pénicilline dans les pneumonies communautaires, les quinolones plus récentes sont prescrites avec une fréquence croissante pour le traitement initial des infections respiratoires Comme le taux de Si l’utilisation augmente, la résistance aux fluoroquinolones plus récentes augmentera probablement. En effet, au cours des dernières années, des S pneumoniae résistants aux fluoroquinolones ont été signalés dans de nombreux pays, bien que la prévalence reste faible en général [, -] Pour mieux comprendre les aspects épidémiologiques et cliniques de S pneumoniae résistant aux fluoroquinolones, une étude rétrospective multicentrique, a été menée à Hong Kong, une région avec un taux de SSPL de S pneumoniae résistant à la lévofloxacine%

Patients et méthodes

e obtenu pour tous les patients: âge, sexe, type de pupille, hospitalisation antérieure, résidence en maison de retraite, maladies sous-jacentes, site d’isolement bactérien, état d’infection ou de colonisation bactérienne, isolement bactérien associé au syndrome infectieux, origine de l’infection ou colonisation communautaire ou hospitalière acquise, durée d’hospitalisation, exposition préalable aux antibiotiques et survie ou décès des résultats. Des données microbiologiques, y compris la date de l’isolement initial, le site d’isolement et la sensibilité aux antimicrobiens, ont été recueillies. Définition de termes Le «type de salle», par exemple, médical, chirurgical ou orthopédique, était défini comme le lieu où le patient séjournait le jour où le patient était hospitalisé. les bactéries ont été isolées Tous les événements passés et les expositions antérieures étaient datés du jour de l’admission « Prior h «hospitalisation» a été définie comme tout traitement hospitalier qui a duré & gt; jour dans les mois précédant l’admission « Hospitalisation récente » a été définie comme tout traitement en milieu hospitalier qui a duré & gt; jour dans les semaines précédant l’hospitalisation « Les hospitalisations multiples » ont été définies comme & gt; admissions au cours des mois précédant l’hospitalisation Les «maladies sous-jacentes» incluaient toutes celles qui pouvaient augmenter la prédisposition des patients à l’infection et affecter leur espérance de vie. Tous les diagnostics de MPOC étaient faits par les cliniciens responsables des patients et confirmés par les investigateurs en utilisant une combinaison de critères cliniques et de laboratoire, comme décrit ailleurs Le site d’isolement bactérien a été classé comme «respiratoire», «sang», et «autre» Colonisation a été diagnostiquée lorsque S pneumoniae a été isolé à partir d’échantillons d’expectoration. l’absence de signes cliniques, de laboratoire et / ou radiologiques évocateurs d’une infection Les syndromes infectieux ont été déterminés selon une combinaison de critères. La pneumonie a été définie par les critères cliniques, radiographiques et de laboratoire décrits par les Centers for Disease Control and Prevention « Exacerbation aiguë de la BPCO » a été définie comme une La «bactériémie» a été définie comme l’isolement de S pneumoniae dans une culture de spécimens sanguins en association avec des signes cliniques de septicémie. Un intervalle de temps entre le moment de l’admission et le jour que les bactéries ont été isolées a été utilisé pour définir l’origine de l’infection ou de la colonisation comme acquis communautaire or h ou hospital-acquis & gt; h «Exposition préalable aux antibiotiques» a été définie comme l’administration de tout agent antimicrobien oral ou parentéral pour & gt; jour « Exposition précédente aux antibiotiques » a été catégorisée en fonction du temps toute exposition qui a duré & gt; Les associations de β-lactamines et d’inhibiteurs de β-lactamases ont été regroupées sous le terme «β-lactamines». Méthodes microbiologiques S pneumoniae a été identifié par l’utilisation de la coloration de Gram, de la morphologie des colonies, de la solubilité biliaire et de la sensibilité à l’optochine. Le test de sensibilité a été effectué selon la méthode de diffusion du disque. le sulfaméthoxazole; / ug, l’érythromycine pg, la lévofloxacine pg, et l’oxacilline pg ont été obtenus auprès de sources commerciales BBL; Becton Dickinson Le dépistage initial de la sensibilité réduite à la pénicilline a été réalisé par l’utilisation du disque d’oxacilline μg. Pour les souches ayant un diamètre de zone d’oxacilline de ⩽ mm, la CMI de la pénicilline a été déterminée selon les recommandations du fabricant. détermination de la résistance à la lévofloxacine, les souches ayant des diamètres de zone de ⩽ mm correspondant à une CMI de ⩾ μg / mL ont été interprétées comme résistantes Toutes les souches des patients avaient des diamètres de zone lévofloxacine de & lt; Les CMI de la lévofloxacine pour les souches ont été confirmées être μg / mL en utilisant la méthode de microdilution en bouillon du Comité national pour les étalons de laboratoire Analyse statistique Les facteurs de risque potentiels de colonisation ou d’infection par LRSP ont été identifiés par analyse univariée. test ou le test exact de Fisher a été utilisé pour les variables catégoriques Les variables continues ont été testées en utilisant le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney Les variables significatives dans l’analyse univariée et les variables pouvant augmenter le risque de colonisation ou d’infection. un point de vue clinique a été encore testé au moyen d’une régression logistique effectuée par l’utilisation de la méthode conditionnelle directe P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Un paquet statistique SPSS; SPSS Hong Kong a été utilisé pour toutes les analyses

Résultats

Parmi les patients hospitalisés avec LRSP, ont été identifiés de l’hôpital A, de l’hôpital B, et de l’hôpital C Sexe et les types de pupilles ne diffèrent pas entre les patients et les patients témoins Vingt-quatre patients étaient des hommes, par rapport aux patients témoins des données de quartier sont présentées pour le cas vs les patients témoins étaient pour la plupart médicaux / vs / dans les deux groupes; les pupilles restantes étaient chirurgicales / vs /, orthopédiques / vs /, et oncologie / vs / Les patients étaient légèrement plus âgés que les témoins L’âge médian global de tous les patients était des années intervalle interquartile, – ans Dans les deux groupes, isolement de S pneumoniae était associé avec une proportion similaire de syndromes infectieux, y compris une exacerbation aiguë de MPOC / vs /, pneumonie / vs /, et la colonisation respiratoire / vs / La durée médiane de séjour à l’hôpital était plus longue chez les patients jours [intervalle interquartile, – jours] que était parmi les jours de patients de contrôle [intervalle interquartile, – jours]; P = Une bactériémie est survenue chez les patients et chez les patients témoins Un témoin de pneumonie bactériémique a également présenté des signes cliniques de méningite Quatre% des patients infectés par LRSP sont décédés, comparé à% des témoins P = Facteurs de risque potentiels d’infection ou de colonisation par LRSP Les facteurs de risque suivants étaient significativement différents selon les groupes, selon l’analyse univariée: âge, résidence en foyer de soins, MPOC, origine nosocomiale des bactéries, intervalle entre le jour de l’admission et l’isolement du PADL, nombre d’admissions antérieures et hospitalisations multiples Les occurrences d’autres maladies sous-jacentes, y compris malignité / vs / et / vs / et / cerebral / vs / maladies, étaient similaires pour les patients et les témoins L’exposition aux groupes antibiotiques fluoroquinolones et β-lactamines est survenue significativement plus fréquemment chez les patients En revanche, les groupes n’ont pas différé en termes d’exposition aux macrolides pendant la semaines avant l’admission / vs / et mois avant l’admission / vs /

Tableau View largeTélécharger la lameFacteurs de risque potentiels associés à la colonisation ou à l’infection par Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacine View largeDownload slideFacteurs de risque potentiels associés à la colonisation ou à l’infection par Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacineL’exposition aux fluoroquinolones dans le groupe de patients correspond à des traitements et jours cours et jours pour le groupe témoin Les principales caractéristiques des patients ayant eu une exposition récente et / ou à distance aux fluoroquinolones sont résumées dans le tableau. Parmi les patients ayant une MPOC, les doses quotidiennes les plus courantes étaient mg ​​mg, – mg pour la lévofloxacine, mg, mg pour la ciprofloxacine, et mg mg, pour l’ofloxacine Trois patients ont eu l’isolement de LRSP pendant qu’ils recevaient un traitement avec fluoroquinolones pour pneumonie patient, lévofloxacine par voie orale, mg qd ou exacerbation aiguë de patients atteints de BPCO, lévofloxacine orale mg qd ; patient, par voie orale ciprofloxacine mg bid Tous les patients qui ont été traités avec des fluoroquinolones et qui ont été infectés par LRSP avaient une insuffisance clinique Ils se sont améliorés après un traitement par des patients iv vancomycine et un patient recevant de fortes doses d’ampicilline-sulbactam par voie orale.

Table View largeTélécharger la diapositiveRésumé des données cliniques pour les patients atteints de LRSP de Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacine et leur exposition antérieure aux fluoroquinolonesTable View largeTélécharger la diapositiveRésumé des données cliniques pour les patients atteints de LRSP Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacine et leur exposition antérieure aux fluoroquinolonesLe modèle de régression logistique a montré que la présence de MPOC OU, % CI, -; P =, origine nosocomiale de la bactérie OR, % CI, -; P =, résidence dans un foyer de soins OU; % CI, -; P =, et l’exposition à une fluoroquinolone au cours des mois précédant l’admission OU; % CI, -; Les données sur les susceptibilités des isolats d’expectoration à la pénicilline, à l’érythromycine, au cotrimoxazole et au chloramphénicol sont présentées dans le tableau. Les isolats de PIRL étaient plus susceptibles que les pneumoniae sensibles à la lévofloxacine de présenter une résistance à la pénicilline et à la pénicilline. les agents autres que les β-lactamines

Tableau View largeTélécharger une diapositive Comparaison de la résistance à d’autres agents que les fluoroquinolones chez les Streptococcus pneumoniae résistants à la lévofloxacine et à la lévofloxacineTable View largeTélécharger la diapositive Comparaison de la résistance aux agents autres que les fluoroquinolones chez Streptococcus pneumoniae résistant à la lévofloxacine et à la lévofloxacine

Discussion

Les études épidémiologiques prospectives sont indiquées pour valider cette hypothèse d’éclosion. Pendant ce temps, des précautions d’isolement, telles que le dépistage des patients atteints de MPOC et de cohorte, ont été signalées ailleurs. Les résistances des fluoroquinolones chez les isolats cliniques de pneumocoques sont principalement dues à des mutations ponctuelles dans les gènes de la topoisomérase Pour la plupart des fluoroquinolones, un seul En raison de cette découverte et d’autres découvertes in vitro et in vivo, un rapport d’indice thérapeutique du niveau de médicament sur le site de l’infection à la CMI de – a été suggéré comme étant nécessaire pour la prévention. de l’émergence de mutants résistants au cours du traitement par fluoroquinolones Le breakpoi MIC Sur la base de ce point de rupture, des niveaux de lévofloxacine d’expectoration de – μg / mL seront nécessaires pour prévenir la résistance aux fluoroquinolones en cas d’infection des voies respiratoires. Ces niveaux ne sont pas atteints dans les expectorations D’autre part, l’indice thérapeutique de prévention de la résistance est atteint dans les macrophages alvéolaires. Dans l’étude d’Andrews et al , le taux moyen de macrophages alvéolaires était de μg / mL après une dose orale unique de fluoroquinolones alvéolaires. la concentration pourrait être plus pertinente que le niveau d’expectoration pour la pneumonie pneumococcique, bien que cela soit controversé pour les pathogènes extracellulaires. Dans les essais cliniques, le développement d’une résistance est rarement survenu après le traitement d’une pneumonie communautaire Néanmoins, les fluoroquinolones diffèrent dans leurs potentiels de sélection. des mutants de première étape avec des mutations dans les gènes parC Drugeon et al a examiné des souches de S pneumoniae et d ont trouvé que le potentiel relatif de la lévofloxacine est inférieur à celui de la ciprofloxacine, de l’ofloxacine et de la sparfloxacine. Cependant, l’interprétation de ces données est difficile, car la plupart des études n’ont porté que sur un petit nombre de souches de S pneumoniae. Dans divers pays, on n’a pas encore étudié Il n’est pas certain que le potentiel de production de mutants résistants dépende de la souche. Ceci est encore compliqué par l’utilisation de méthodes différentes pour sélectionner les mutants résistants. Les fluoroquinolones les plus récentes sont plus actives contre les pneumocoques, comme la moxifloxacine, la clinafloxacine et la gémifloxacine Les comparaisons des effets de différentes fluoroquinolones sur des souches cliniques de différents pays doivent être réalisées en utilisant la même méthode. La présente étude montre que la résistance pneumococcique à la lévofloxacine est associée. avec résistance à la pénicilline, au chloramphénicol, au cotrimoxazole et érythromycine Dans une étude antérieure sur des souches de pneumocoques obtenues dans des hôpitaux de Hong Kong, la résistance à la lévofloxacine était plus fréquente chez les souches non sensibles à la pénicilline que chez les souches sensibles à la pénicilline% Ces résultats diffèrent Dans notre étude, l’utilisation d’un β-lactame était un facteur de risque pour la résistance aux fluoroquinolones dans l’analyse univariée, mais ce facteur de risque a disparu dans le cadre de l’étude de la pénicilline. analyse multivariée Cette constatation suggère que les fluoroquinolones, plutôt que les β-lactamines, fournissent la pression sélective majeure pour la résistance aux fluoroquinolones. Ainsi, l’émergence de la résistance aux fluoroquinolones semble être dominée par l’utilisation de fluoroquinolones, mais la sélection à long terme de ces souches multirésistantes peut bien inclure la sélection avec l’un des autres agents auxquels ils sont résistants Dans tous les cas, les mesures de contrôle des infections et l’utilisation judicieuse des antibiotiques resteront des défenses majeures contre ces pneumocoques multirésistants Chez les enfants, les vaccins antipneumococciques conjugués ont montré qu’ils pouvaient réduire le transport des sérotypes vaccinaux Étant donné que le LRSP appartient au vaccin sérotypes, F et F , des études sur les rôles des vaccins conjugués, en ce qui concerne leur capacité à éliminer le portage du pneumocoque chez les patients atteints de MPOC, devraient être effectuées maintenant. En conclusion, un groupe distinct de patients atteints de MPOC semble être un réservoir important. de LRSP à Hong Kong Ces isolats de LRSP semblent être apparus à la fois de novo après une utilisation sous-optimale des fluoroquinolones et au moyen d’une transmission interhumaine dans les hôpitaux ou les maisons de soins. L’utilisation de fluoroquinolones devrait être restreinte chez ces patients présentant un risque accru de Obtenir le PADL Nos constatations appellent une attention internationale et des stratégies de collaboration pour empêcher ces souches d’être intercontinentales dissémination

Remerciements

Nous remercions le Centre d’essais cliniques Daniel Y T Fong de l’Université de Hong Kong pour ses conseils sur l’analyse statistique; Allan Ronald, pour la lecture critique du manuscrit; et William C M Chui, Département de pharmacie, Hôpital Queen Mary, Hong Kong, pour leur assistance dans la recherche de données sur l’utilisation des antibiotiques