La miltéfosine contre la leishmaniose viscérale et cutanée: caractéristiques des médicaments et recommandations thérapeutiques fondées sur des données probantes

La miltéfosine est le seul agent oral reconnu capable de traiter la leishmaniose La miltéfosine a montré de très bons taux de guérison de la leishmaniose viscérale en Inde, au Népal et au Bangladesh, mais des taux élevés d’échecs cliniques ont été récemment rapportés. Les résultats ne sont pas très prometteurs pour les patients co-infectés par la LV et le virus de l’immunodéficience humaine. Cependant, la longue demi-vie de la miltéfosine et son administration par voie orale pourraient en faire une bonne option pour la prophylaxie d’entretien. l’efficacité a été documentée dans la leishmaniose cutanée du Vieux Monde, et des taux de guérison différents ont été obtenus selon les zones géographiques et les espèces impliquées Des régimes appropriés pour la leishmaniose cutanéo-muqueuse du Nouveau Monde doivent être établis, bien qu’une durée de traitement plus longue semble mieux Stratégies pour empêcher le le développement et la propagation de la résistance à la miltéfosine sont urgents

leishmaniose, leishmaniose viscérale, leishmaniose cutanée, thérapie, miltéfosineLa leishmaniose est considérée comme une maladie tropicale négligée, bien qu’elle soit la deuxième cause de mortalité par un agent parasitaire après le paludisme dans le monde; Le traitement classique de toutes les formes de leishmaniose utilise des antimoniés pentavalents comme le stibogluconate de sodium SSG et l’antimoniate de méglumine administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire. Autres traitements systémiques utilisés sont amphotéricine B désoxycholate AB et amphotéricine liposomale LAB, intraveineuse et paromomycine intramusculaire Des traitements locaux à base d’antimoine intravasent intravésionnel, de paromomycine topique, de thermothérapie ou de cryothérapie sont utilisés pour certains cas de leishmaniose cutanée. La miltéfosine est le seul agent oral d’efficacité reconnue pour la LV. et est une autre option orale avec les azoles pour CL Les objectifs de cette étude étaient d’examiner les données actuelles sur les caractéristiques des médicaments de la miltéfosine et recommandations de traitement fondées sur des preuves pour la leishmaniose viscérale et cutanée

Méthodes

La littérature médicale a été recherchée, utilisant les bases de données Medline, Embase, Web of Science, et la base de données Cochrane Library. Aucune limite n’a été fixée en ce qui concerne la date de publication ni les restrictions linguistiques. Leishmaniose dermique kala-azar, leishmaniose cutanée du Nouveau Monde, leishmaniose du Nouveau Monde ou leishmaniose du Vieux Monde ET miltefosine ou traitement Les autres termes de recherche étaient: L donovani, L infantum, L tropica, L major, Lethiopica, Lviannia braziliensis, LV guyanensis, LV panamensis, LV peruviana, L mexicana, L amazonensis ou L venezuelensis ET miltefosine ou traitement Les références bibliographiques des études incluses ont été examinées. Les sections de référence des études primaires, des revues narratives et des revues systématiques ont été examinées pour rechercher des études primaires additionnelles. ont été manqués lors de la recherche électroniqueDataData concernant pharmacokineti En ce qui concerne les options thérapeutiques, seuls les essais cliniques où la miltéfosine a été évaluée ont été sélectionnés pour obtenir des données de qualité supérieure. Plus tard, d’autres études ont été incluses, notamment des données sur les résultats et les régimes de miltéfosine. En fonction de la méthodologie et des résultats des études, les recommandations de traitement de la miltéfosine ont été présentées pour chaque forme de présentation de la leishmaniose, le pays d’origine et les espèces de Leishmania. la force de ces recommandations a été stratifiée sur la base de la classification de grade de l’Infectious Diseases Society of America

RÉSULTATS

Développement de Miltefosine

A l’origine, la miltéfosine a été développée comme médicament anticancéreux et s’est révélée très active contre Leishmania in vitro et dans des modèles animaux dans le s In, plusieurs études ont conclu que les éthers lysophospholipides tels que -O-alkylglycérophosphocholine, -O-alkylglycérophosphoéthanolamine, et -O-hexadécyl-sn-glycérol étaient actifs contre les promastigotes de Leishmania donovani Plus tard, la miltéfosine a été administrée par voie orale à des souris BALB-c infectées par L donovani et Leishmania infantum, avec des taux élevés de guérison . La miltéfosine a été démontrée efficace chez les souris immunodéprimées , ce qui suggère que la miltéfosine pourrait être une option thérapeutique pour la leishmaniose chez les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). La miltefosine a été administrée par voie topique chez des souris immunodéprimées. souris infectées avec Leishmania mexicana et Leishmania major CL, obtenant la cicatrisation des lésions en quelques semaines e Plusieurs essais cliniques et de phase réussis en Inde ont conduit à l’enregistrement de la miltéfosine en tant que premier médicament oral pour VL en Inde. En outre, il est enregistré comme agent oral pour VL et CL en Allemagne et dans plusieurs pays d’Amérique du SudPaladin Labs Montréal Miltefosine a obtenu le statut de médicament orphelin par l’Agence européenne des médicaments en juin et par la Food and Drug Administration des États-Unis en novembre obèse. La miltéfosine a été inscrite sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé. En fait, le Comité consultatif antidrogue de la FDA a voté en faveur du traitement de la LV causée par L donovani, CL causée par des membres du sous-genre Leishmania viannia. Leishmania braziliensis, Leishmania guyanensis et L panamensis et la leishmaniose cutanéo-muqueuse causés par le Leishm précité Sous-types ania viannia avec miltefosine Enfin, en mars, la FDA a approuvé la miltéfosine par voie orale pour traiter la leishmaniose viscérale, cutanée et cutanéo-muqueuse chez les patients âgés de ≥ ans

Toxicité

Les effets secondaires généraux de la miltéfosine affectent généralement le tractus gastro-intestinal; Les symptômes les plus fréquents sont l’anorexie, les nausées, les vomissements et la diarrhée. Bien que ces symptômes soient généralement bénins, certaines études ont montré des symptômes gastro-intestinaux plus sévères qui interféraient avec les activités de la vie quotidienne. Des études sur la toxicité pour la reproduction chez des rats au cours du développement embryonnaire et pendant l’organogenèse indiquent un risque embryotoxique, fœtotoxique et tératogène. En raison de ces résultats, des études de toxicité reproductive ont été menées. et comme il n’existe pas d’études contrôlées sur la miltéfosine chez la femme enceinte, son utilisation est strictement contre-indiquée pendant la grossesse. En outre, l’utilisation de la contraception pendant des mois est obligatoire pour les femmes en âge de procréer qui seront traitées par la miltéfosine. il n’existe pas de données sur le risque de miltéfosine pendant l’allaitement, les lignes directrices ne recommandent pas son administration

Échecs de traitement

Des études in vitro ont postulé qu’il existe une corrélation entre l’accumulation de miltéfosine dans le parasite et son efficacité. Par conséquent, les mécanismes qui inhibent la prise de miltefosine ou augmentent l’efflux de miltefosine conduiraient à l’échec du traitement On a montré comment l’inactivation de la membrane plasmique D’autre part, la surexpression de l’exportateur multidrogue en tant que cassette de liaison à l’ATP P-glycoprotéine / MDR et sous-famille de la cassette de liaison à l’ATP pourrait augmenter le médicament. Effluent du parasite pompant la miltéfosine Il semble qu’une exposition continue au médicament pourrait entraîner un échec du traitement par la miltéfosine Après une décennie d’utilisation de la miltéfosine dans le sous-continent indien pour la LV, des taux de guérison plus faibles ont été récemment signalés. ; en Inde, au Bangladesh et au Népal, environ% -% des patients ré-développent la rechute clinique de LV en mois après le traitement par la miltéfosine, avec des taux de rechute atteignant% au Népal après un mois de suivi [,,] La dose de miltéfosine nécessaire pour éradiquer le% de l’agent pathogène a été observée dans les zones endémiques où la miltéfosine est largement utilisée . D’autres études ont montré que la sensibilité au prétraitement de Leishmania était significativement plus élevée que la susceptibilité posttraitement. Cependant, ces parasites plus tolérants identifiés in vitro peuvent être la première étape vers le développement de la résistance complète future Une étude récemment publiée du Népal a remis en question la concentration de miltefosine à la fin du traitement comme le moyen correct de mesurer l’exposition de le parasite à la drogue, en proposant le temps total d’exposition à une concentration plasmatique élevée du médicament & gt; La concentration efficace moyenne signifie que l’effet de la miltéfosine est dépendant du temps, donc des traitements de longue durée basés sur des doses élevées de miltéfosine pourraient être associés à une meilleure réussite clinique En ce qui concerne l’hôte , étant un enfant âgé de & lt; Il a été établi que le schéma posologique de la miltéfosine proposé chez les enfants pourrait devoir être augmenté . Par conséquent, l’arrêt fréquent du traitement prématuré a été associé à une réponse immunitaire différente des enfants ou à des caractéristiques pharmacocinétiques différentes. en raison de la récupération rapide obtenue et des événements indésirables gastro-intestinaux fréquents, ajoutés à la longue demi-vie d’élimination de la miltéfosine, pourraient conduire à la tolérance et à la pharmacorésistance en raison de la persistance de niveaux subthérapeutiques. augmentation exponentielle des parasites réfractaires

Miltefosine pour la leishmaniose viscérale

Miltefosine en thérapie unique

Plusieurs essais cliniques réalisés en VL en Inde ont montré des taux de guérison de% -% avec des régimes de miltefosine de mg / kg / jour pendant des jours Tableau D’autres études ont observé que des régimes plus courts pourraient également être efficaces; toutefois, en raison du nombre restreint de cas inclus et de l’absence de cas graves, ces résultats ne peuvent être généralisés . De même, des taux de guérison de% -% ont été obtenus dans des essais cliniques réalisés en Inde chez des enfants. Un essai réalisé au Bangladesh, comprenant des adultes et des enfants, a atteint des taux de guérison de% avec le régime standard de la miltéfosine. Ces premiers résultats ont conduit à proposer la miltéfosine comme médicament de première intention pour la LV en Inde, au Népal et au Bangladesh. , mais les taux de guérison les plus bas récemment signalés peuvent diminuer la force de la recommandation pour ces pays

Tableau Miltéfosine pour la leishmaniose viscérale et cutanée: recommandations fondées sur des données probantes Traitement Qualité de la preuve Miltefosine contre la leishmaniose viscérale Miltefosine orale mg / kg / j chez les enfants âgés de – ans; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids & lt; kg; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids corporel ≥ kg; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids corporel & gt; kg BIa: VL dans le sous-continent indien, causée par Leishmania donovaniBI: VL en Afrique de l’Est causée par L donovaniCIII: VL dans le bassin méditerranéen et Amérique du Sud causée par Leishmania infantum Traitement combiné avec miltefosine pour VL Régime: amphotéricine B liposomale IV mg / kg dose unique de miltefosine administrée par voie orale comme ci-dessus; régime: paromomycine IM mg mg base / kg / j pour d miltefosine oral pour d doses comme ci-dessus AI régime ou régime: VL dans le sous-continent indien, provoquée par L donovani Miltefosine pour leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le VIH Miltefosine orale mg d sodium stibogluconate IM mg / kg / j pour d CI: VL / VIH-patients co-infectés en Ethiopie, provoqués par L donovani Miltefosine pour le monde Ancien leishmaniose cutanée Miltefosine orale pour d doses comme ci-dessus BI: CL ancien monde causée par Leishmania major en IranCIII: Vieux Monde CL par L major ou Leishmania tropica ou L infantum dans d ‘autres zones géographiques Miltefosine pour PKDL Miltefosine orale – mg / j pour d ou d BI: PKDL causée par L donovani en Inde Miltefosine pour New World leishmaniose cutanée Miltefosine oral for – d doses comme Ci-dessus BI: Nouveau monde CL causé par Leishmania panamensis en Colombie, par Leishmania braziliensis au Brésil et en Bolivie, et par Leishmania guyanensis au Brésil Miltefosine pour mucocutaneou s leishmaniose orale – mg / kg / j for – d BII: Leishmaniose cutanéo-muqueuse modérée du Nouveau Monde par L braziliensis en Bolivie Traitement Qualité des preuves Miltefosine contre la leishmaniose viscérale Miltefosine orale mg / kg / j chez les enfants âgés de – ans; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids & lt; kg; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids corporel ≥ kg; mg / j pour d dans les âges ≥ y avec le poids corporel & gt; kg BIa: VL dans le sous-continent indien, causée par Leishmania donovaniBI: VL en Afrique de l’Est causée par L donovaniCIII: VL dans le bassin méditerranéen et Amérique du Sud causée par Leishmania infantum Traitement combiné avec miltefosine pour VL Régime: amphotéricine B liposomale IV mg / kg dose unique de miltefosine administrée par voie orale comme ci-dessus; régime: paromomycine IM mg mg base / kg / j pour d miltefosine oral pour d doses comme ci-dessus AI régime ou régime: VL dans le sous-continent indien, provoquée par L donovani Miltefosine pour leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le VIH Miltefosine orale mg d sodium stibogluconate IM mg / kg / j pour d CI: VL / VIH-patients co-infectés en Ethiopie, provoqués par L donovani Miltefosine pour le monde Ancien leishmaniose cutanée Miltefosine orale pour d doses comme ci-dessus BI: CL ancien monde causée par Leishmania major en IranCIII: Vieux Monde CL par L major ou Leishmania tropica ou L infantum dans d ‘autres zones géographiques Miltefosine pour PKDL Miltefosine orale – mg / j pour d ou d BI: PKDL causée par L donovani en Inde Miltefosine pour New World leishmaniose cutanée Miltefosine oral for – d doses comme Ci-dessus BI: Nouveau monde CL causé par Leishmania panamensis en Colombie, par Leishmania braziliensis au Brésil et en Bolivie, et par Leishmania guyanensis au Brésil Miltefosine pour mucocutaneou s leishmaniose Miltefosine orale – mg / kg / j pour – d BII: Leishmaniose cutanéo-muqueuse modérée du Nouveau Monde par L braziliensis en Bolivie Force de la recommandation: A, bonne preuve à l’appui d’une recommandation d’utilisation; B, preuve modérée à l’appui d’une recommandation d’utilisation; C, pauvre preuve pour soutenir une recommandation; D, preuve modérée à l’appui d’une recommandation contre l’utilisation; E, de bonnes preuves à l’appui d’une recommandation contre l’utilisationQualité de la preuve: I, preuve provenant d’essais cliniques randomisés ou plus; II, des preuves provenant d’essais cliniques plus ou moins bien conçus, sans randomisation, provenant d’études analytiques de cohortes ou d’études cas-témoins préférablement de & gt; centre, de séries chronologiques multiples, ou de résultats spectaculaires d’expériences non contrôlées; III, preuves provenant d’opinions d’autorités respectées, basées sur l’expérience clinique, des études descriptives ou des rapports de comités d’experts. Abréviations: CL, leishmaniose cutanée; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IM, intramusculaire; IV, par voie intraveineuse; PKDL, leishmaniose dermique post-kala-azar; VL, leishmaniasisa viscéral Le niveau de preuve a été diminué en ce qui concerne les résultats initiaux en raison des taux de guérison et de rechute réels. Large Un essai clinique réalisé en Éthiopie chez des patients immunocompétents avec VL a enregistré un taux de guérison de% avec miltefosine Données fiables sur l’efficacité de la miltéfosine en LV dans la région méditerranéenne et en Amérique latine n’ont pas été publiés

Miltefosine en thérapie combinée

Les avantages de la polythérapie pour le traitement de la LV sont divers: elle pourrait permettre une réduction de la dose et de la durée des traitements, une diminution de la toxicité et une amélioration de la compliance; cela pourrait réduire les coûts, ce qui est un facteur important si l’on considère que la LV affecte principalement les pays à faible revenu; il pourrait diminuer le développement de la pharmacorésistance et augmenter l’efficacité du traitement; et une étude réalisée en Inde a montré que la combinaison d’une dose unique de LAB à mg / kg suivie de – jours de miltefosine avait une efficacité légèrement supérieure à celle de LAB seul, avec une Une autre étude comparative réalisée en Inde a montré que la combinaison d’une seule dose de LAB et de miltéfosine pendant plusieurs jours ou de paromomycine et de miltéfosine pendant plusieurs jours n’était pas inférieure au traitement standard basé sur AB pendant taux de guérison entre% et% Cependant, les patients dans les groupes de combinaison ont eu moins d’événements défavorables que ceux assignés le traitement standard Une autre étude récente a également réalisé en Inde a obtenu un taux de guérison de% avec une combinaison de LAB à mg / kg miltéfosine à mg / kg / jour pendant plusieurs jours Un essai clinique réalisé en Afrique de l’Est a prétendu évaluer si une combinaison courte de SSG plus une dose unique de LAB, miltefosine plus une dose unique de LAB, un La seule miltéfosine a été efficace dans le traitement de la LV, mais les résultats ne sont pas encore disponibles

Miltefosine pour la leishmaniose viscérale chez les patients infectés par le VIH

La miltéfosine a été utilisée pour le traitement des patients co-infectés par la LV / VIH, mais les informations cliniques publiées sur l’efficacité, la tolérance et la sécurité sont rares. La durée du traitement pour l’infection primaire ou pour le traitement d’entretien prophylactique secondaire n’a pas encore été établie. réalisée dans le sud de l’Europe avec L infantum Dans un de ces rapports publiés, la miltéfosine a été utilisée chez des patients infectés par le VIH pour lesquels un traitement antérieur avait échoué et, bien que les taux de guérison initiaux soient en%, ils ont presque tous rechuté. L’Espagne, sévèrement immunodéprimée, infectée par le VIH et récidivante après un traitement AB ou MA a montré une inefficacité de la miltéfosine malgré une réponse clinique initiale En Ethiopie, un essai clinique randomisé sans insu a conclu que miltefosine mg / jour pendant plusieurs jours était plus sûr mais moins efficace SSG mg / kg / jour pour les jours de traitement de la LV dans une population à forte prévalence de VIH En ce qui concerne la prophylaxie secondaire pour LV, les cas d’une étude réalisée au Portugal ont observé que les patients ayant reçu la miltéfosine comme traitement d’entretien pendant, et mois, sont restés indemnes pendant une période médiane de quelques mois. Un cas en Espagne avec miltéfosine associée à l’itraconazole en traitement d’entretien résultats positifs En raison de sa longue demi-vie et de son administration par voie orale, ce qui permet un traitement ambulatoire, la miltéfosine pourrait être une bonne option pour la prophylaxie secondaire jusqu’à l’amélioration de la fonction immunitaire, c.-à-d. En plus de l’effet antiparasitaire, des études in vitro ont démontré que la miltéfosine peut réduire la réplication du VIH dans les cellules dendritiques et CD humaines. Cela suggère que la miltéfosine peut aider à limiter la charge d’ARN du VIH chez les patients co-infectés par le VIH / VIH. la pertinence clinique de ces résultats doit être déterminée

Miltefosine pour la leishmaniose tégumentaire

La miltéfosine pour la leishmaniose cutanée du vieux monde

Expérience sur l’utilisation de la miltéfosine pour le traitement de la leishmaniose cutanée de l’Ancien Monde OWCL est rare Elle a été utilisée principalement pour les infections majeures, avec des taux de guérison entre% et% Tableau Il y a eu seulement essai clinique réalisé pour L majeur OWCL en Iran, qui a montré que la miltéfosine par voie orale était aussi efficace que les antimoniés intralésionnels L’applicabilité de la miltéfosine pour les OWLC dues à Leishmania tropica ou à L infantum n’est basée que sur quelques cas

La miltéfosine pour la leishmaniose cutanée post-kala-azar

Plusieurs rapports de cas ont été publiés sur l’utilisation de la miltéfosine sur PKDL dermique post-kala-azar PKDL en Inde, avec des taux de guérison élevés Tableau Une étude ouverte à un seul bras en Inde avec un grand nombre de cas de PKDL rapportés en% taux après une année de suivi après traitement par la miltéfosine à mg / jour pendant des jours augmentant de plusieurs jours si aucune réponse n’a été observée Récemment, un essai clinique randomisé réalisé également en Inde avec des miltefosine mg / kg / jour de% et%, respectivement

La miltéfosine pour la leishmaniose cutanée du nouveau monde

La miltéfosine a été utilisée dans le traitement de plusieurs espèces NWCL de leishmaniose cutanée du Nouveau Monde, avec une efficacité variable. Premièrement, des résultats ont été obtenus en Colombie, où l’espèce la plus fréquente est Leishmania panamensis et où les taux de guérison étaient plus élevés. un essai, également réalisé en Colombie, a trouvé un taux de guérison de & lt;%, probablement dû à la proportion élevée de cas isolés de L braziliensis Dans une étude réalisée en Bolivie avec NWCL vraisemblablement causée par L braziliensis, miltefosine a montré un taux de guérison jusqu’à %, sans différence avec les antimoniés pentavalents parentéraux Au Brésil, le taux de réponse à L braziliensis était% et légèrement inférieur à% avec L guyanensis Les données du Guatemala pour L brésiliensis et L mexicana ont obtenu un faible taux de guérison de% Un rapport récent d’Allemagne a trouvé un taux de guérison de% dans les cas de leishmaniose cutanée importés causés par L braziliensis chez des voyageurs en provenance de Bolivie, du Costa Rica, du Pérou, de l’Équateur et du Brésil. Les enfants étaient âgés d ‘un an et L panamensis et L guyanensis prédominaient dans les sites d’ étude. Les résultats ont montré que la miltéfosine n’était pas inférieure à la MA et qu’elle avait une toxicité inférieure . les taux de guérison obtenus dans les différents essais cliniques sont probablement dus à une sensibilité intrinsèque géographique différente des souches de L braziliensis à la miltéfosine. En fait, il a été postulé que certaines souches de L braziliensis pourraient avoir une capacité réduite à internaliser la miltéfosine du milieu extracellulaire

Miltefosine pour la nouvelle leishmaniose cutanéo-muqueuse

Les taux de guérison de% et de% pour les cas de leishmaniose cutanéomuqueuse du Nouveau Monde modérés et sévères, respectivement, ont été obtenus en Bolivie dans un essai clinique non randomisé utilisant miltefosine – mg / kg / jour pendant plusieurs jours Tableau, et d’autres données suggèrent que prolonger aux semaines a augmenté le taux de guérison

La miltéfosine pour la nouvelle leishmaniose cutanée diffuse du monde

La miltéfosine a été utilisée dans le traitement de la leishmaniose cutanée diffuse du Nouveau Monde, obtenant des taux de guérison variables, mais dans la plupart des cas, elle ne semblait pas efficace

DISCUSSION

Les avantages de la miltéfosine sont sa voie d’administration orale pratique et sa faible toxicité. Les principaux inconvénients de la miltéfosine sont son prix élevé, sa fœtotoxicité potentielle et l’échec du traitement. La meltéfosine a montré de très bons taux de guérison chez les adultes et les enfants en Inde, au Népal et au Bangladesh. VL par L donovani [-,,,] Cependant, des taux élevés d’échecs cliniques sont rapportés Une efficacité modérée a été observée en Afrique de l’Est , alors que davantage de données des pays méditerranéens et latino-américains sont nécessaires. Les patients co-infectés par le VIH n’ont pas été très prometteurs, avec des taux de rechute élevés L’utilisation la plus bénéfique de la miltéfosine chez ces patients pourrait être une prophylaxie secondaire, et la plupart du temps en association . L majeur en Iran Différents taux de guérison parmi NWCL en fonction des zones géographiques et des espèces concernées ont été obtai Le régime de miltéfosine approprié pour la leishmaniose cutanéo-muqueuse du Nouveau Monde doit être établi, bien qu’une durée de traitement plus longue semble donner de meilleurs résultats Stratégies pour prévenir le développement et la propagation de la leishmaniose cutanée. plusieurs mesures ont été proposées: mise en place de programmes d’éducation médicale pour les personnes à risque et pour les médecins et les organismes gouvernementaux responsables de la lutte contre la leishmaniose, ainsi que prévention axée sur les maladies et les besoins d’un traitement efficace et complet; l’observance du traitement assurée par une thérapie directement observée; doses appropriées adaptées à l’âge et au poids; l’utilisation de la miltéfosine dans des combinaisons de médicaments; et une gestion appropriée et efficace de la co-infection par le VIH et la leishmaniose, en particulier dans les zones où la transmission anthroponotique est importante. La mutéfosine a une grande valeur; cependant, de nouvelles études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont nécessaires De nouveaux essais cliniques évaluant la miltéfosine principalement en association avec d’autres médicaments anti-Leishmania doivent être effectués, et le suivi des taux d’échec et de rechute ainsi que la sensibilité des parasites aux souches circulantes doivent être signalés. les périodes d’essai clinique doivent être prolongées jusqu’à des mois pour évaluer l’efficacité à long terme du médicament

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel Les deux auteurs: Aucun conflit signalé Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués