La mortalité attribuable au tabagisme chez les personnes infectées par le VIH: une étude de cohorte à l’échelle nationale sur la population

Nous avons estimé les taux de mortalité MR, taux de mortalité ratios MRR, espérance de vie, années de vie perdues, et le risque de décès attribuable à la population associé au tabagisme et au VIH parmi les fumeurs actuels et non fumeurs Individus d’une cohorte VIH nationale basée sur la population et cohorte d’individus séronégatifs appariésRésultats Un total de patients et de témoins VIH ont été suivis et les années-personnes, respectivement. La mortalité toutes causes confondues et non liée au SIDA a été considérablement augmentée chez les fumeurs par rapport aux patients VIH non-fumeurs MRR, [% intervalle de confiance {CI}, -] et [% CI, -], respectivement MR excédentaire par années-personnes par rapport aux non-fumeurs était% IC, – pour les patients VIH et% IC, – pour témoins Un patient VIH âgé de plus de 25 ans avait une espérance de vie médiane des années IC%, – pour les fumeurs et les années% IC, – pour les non-fumeurs; le nombre d’années de vie perdues en association avec le tabagisme et le VIH était de% IC, – et IC%, – Le risque de décès associé au tabagisme était de% chez les patients infectés par le VIH et de% chez les témoins. les fumeurs infectés par le VIH perdent plus d’années de vie à fumer que le VIH La surmortalité des fumeurs est triplée et le risque de décès attribuable à la population associé au tabagisme est doublé chez les patients infectés par le VIH. population

VIH, tabagisme, mortalité, risque attribuable à la population, mortalité non liée au SIDAHuman immunodéficience virus La suppression immunitaire induite par le VIH et le risque de décès lié au sida peuvent être inversés ou évités chez la majorité des personnes infectées par le VIH par un traitement antirétroviral hautement actif. Dans l’ère post-HAART, les facteurs liés au mode de vie peuvent constituer une plus grande menace pour la survie à long terme des personnes infectées par le VIH que ceux liés à l’infection par le VIH . réduction de l’espérance de vie On a estimé que le tabagisme entraîne le% de tous les décès dans la population générale au Danemark et constitue le facteur évitable qui représente le plus grand nombre d’années de vie perdues Dans la présente étude, nous visions l’effet du tabagisme sur la mortalité toutes causes confondues et les décès dus aux maladies cardiovasculaires et au cancer chez les patients infectés par le VIH En outre, nous avons comparé le risque de décès et la perte d’années de vie associées au smok à celle associée aux facteurs liés au VIH chez les patients infectés par le VIH traités au Danemark au cours de la période –

Méthodes

Dans une étude de cohorte nationale sur la population de patients VIH, suivie durant la période, nous avons estimé l’effet du tabagisme sur la mortalité toutes causes confondues et sur le risque de décès causé par les maladies cardiovasculaires et le cancer. et la population de référence Nous avons également estimé l’espérance de vie, le nombre d’années de vie perdues et les risques de décès attribuables à la population associés au tabagisme et au VIH

Réglage

Le Danemark comptait une population de millions en décembre, avec une prévalence du VIH estimée à environ% chez les adultes. Les personnes infectées par le VIH sont traitées dans l’un des centres médicaux spécialisés du pays, où elles sont vues à des intervalles de semaines espérés. les soins anti-VIH sont bien organisés, et les échecs thérapeutiques et la perte de suivi sont rares

Les sources de données

L’étude danoise sur la cohorte du VIH est une étude de cohorte nationale de toutes les personnes infectées par le VIH traitées dans les centres danois de lutte contre le VIH après janvier Les données sont mises à jour chaque année et comprennent les données démographiques, la date et la voie de transmission du VIH. Depuis, les patients ont systématiquement été interrogés chaque année sur l’utilisation du tabac et de l’alcool. Le nombre de cellules CD et le taux d’ARN du VIH sont extraits électroniquement à partir de fichiers de données de laboratoire.L’étude générale de population de Copenhague est une étude prospective d’une cohorte d’individus choisis au hasard. Copenhague Les participants à l’étude sont interrogés sur le mode de vie et les facteurs liés à la santéLes données sur la migration et le statut vital proviennent du Système danois d’enregistrement civil , registre national contenant les données démographiques et le statut vital de tous les citoyens danois. sur les causes de décès chez les patients VIH étaient obta du Registre national danois des causes de décès, qui contient des informations provenant de tous les certificats de décès danois spécifiant les diagnostics, conformément à la Classification internationale des maladies, révision ICD-

Population étudiée

Nous avons inclus toutes les personnes infectées par le VIH qui étaient & gt; années de diagnostic VIH, traitées dans les centres danois de lutte contre le VIH entre janvier et août et pour lesquelles nous disposions de données sur le tabagisme Nous avons exclu les utilisateurs de drogues injectables, dont les non-fumeurs, de comportement à risque, de mortalité et de causes de décès Une cohorte de contrôle de la population allant jusqu’à des sujets pour chaque patient VIH, individuellement appariés selon le sexe et l’année de naissance, a été identifiée dans l’étude de population générale de Copenhague. contrôles, avec des contrôles, et avec contrôle

Définitions

Les données sur le tabagisme ont été obtenues par interview Les personnes fumant tout type de tabac au moins une fois par semaine ont été classées comme fumeurs. Les personnes ont été classées comme fumeuses actuelles, précédentes ou jamais sur la base du tabagisme au moment de l’inscription et n’ont pas changé. catégorie au cours de la période d’observation Les décès ont été classés comme étant liés au sida si le dernier compte de CD dans les mois suivant le décès était & lt; des cellules / μL ou une maladie liée au SIDA avaient été diagnostiquées dans l’année de la mort Les décès causés par une blessure, un accident, un suicide ou une intoxication ont été classés comme violents Tous les autres décès ont été classés comme non liés au SIDA

Statistiques

Le temps a été calculé à partir de la date des premières données disponibles sur le tabagisme, les années d’âge ou, pour les patients infectés par le VIH, un an après la date du diagnostic du VIH, jusqu’à la mort, l’émigration ou les taux de mortalité en septembre. Nombre de décès par personne-année PY Les IRM excédentaires ont été estimés à l’aide de la formule: MRexposés – MRun Exposés Les ratios MRR du tabagisme vs tabagisme sans risque ont été estimés en utilisant des analyses de régression de Poisson ajustées pour les facteurs confondants suivants: sexe, origine danoise, africaine, Asiatique, ou autre, voie de transmission hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes, hétérosexuels, ou autre, année de diagnostic du VIH avant ou après, indice de masse corporelle IMC; & lt ;, -, -, ou & gt; kg / m, consommation excessive d’alcool & gt; g / semaine pour les femmes et & gt; g / semaine pour les hommes, oui / non, nombre de CD & lt ;, -, -, ou & gt; cellules / μL, et charge virale & lt; copies / mL oui / non au départ L’âge a été inclus comme variable mise à jour dans le temps retard. Dans les analyses primaires, il n’y avait pas d’interactions significatives entre l’état tabagique et les variables mentionnées ci-dessus; Les données sur le nombre de CD, l’IMC et l’abus d’alcool n’étant pas complètes, des catégories de «données manquantes» ont été incluses. Dans les analyses de la MRR parmi les témoins de la population, seuls le sexe et l’âge étaient inclus dans le Les méthodes MRK-Meier ont été utilisées pour construire des courbes de survie, stratifiées en fonction du tabagisme et du statut VIH, et pour estimer l’espérance de vie à partir des années d’âge. Nous avons estimé les années de vie d’âge en âge parmi les groupes. des sujets de l’étude en calculant la zone sous le groupe de courbes de survie de Kaplan-Meier: témoins non-fumeurs, groupe: contrôles de tabagisme en cours, groupe: patients VIH-fumeurs non-fumeurs et groupe: fumeurs actuels et les patients infectés par le VIH et au VIH ont été calculés en soustrayant les années de vie estimées du groupe de groupe, du groupe de groupe et du groupe de groupe, respectivementPopulatio Les PAR ont été calculés en utilisant la formule [PAR = Pe * RRe- / Pe * RRe-], où Pe est la proportion de la population avec exposition et RRe est le risque relatif de décès parmi les exposés par rapport aux non exposés. L’étude a été approuvée par l’Agence danoise de protection des données. L’approbation éthique et le consentement individuel ne sont pas requis par la législation danoise régissant ce type de recherche sur le VIH / SIDA. individus infectés; cependant, les études sur les contrôles ont été approuvées par un comité d’éthique danois H-KF – / et tous les contrôles ont fourni le consentement écrit du logiciel statistique SPSS, version SPSS Inc, Chicago, Illinois et logiciel Stata, version StataCorp, College Station, Texas, ont été utilisés pour les données une analyse

RÉSULTATS

À partir de l’étude danoise sur la cohorte de VIH, nous avons identifié des sujets d’étude potentiels; ont été exclus en raison de l’usage de drogues injectables n =, de données manquantes sur l’usage du tabac n =, ou de l’âge & lt; à la fin de la période d’étude ou à la censure n =, laissant les patients VIH dans l’étude Seuls les patients ont été perdus de vue Une cohorte d’individus appariés a été extraite du Tableau d’étude de la population générale de Copenhague. Le temps médian de suivi était intervalle interquartile années, – pour les patients VIH et les années IQR, – pour les contrôles de la population Parmi les patients VIH,%,% et% étaient respectivement les fumeurs actuels, précédents et jamais, alors que les chiffres correspondants pour les contrôles de population étaient respectivement%,% et%

Tableau Caractéristiques de la population étudiée VIH Patients Contrôles de la population Statut de fumeur Statut de fumeur Actuelle Précédente Jamais Actuelle Précédente Jamais Nombre de personnes Temps d’observation total, y Décès Temps d’observation, ya – – – – – – Homme Age à la base, y – – – – – – Origine Danois Africain Asiatique Autre Indice de masse corporelle, kg / mb & lt; – – & gt; Nombre de cigarettes par joura – – Consommation excessive d’alcool b Voie de transmission HSH Hétérosexuelle Autres années depuis le diagnostic du VIH – – – Nombre de CD à baselinea, b, cellules / μL – – – Charge virale & lt; cellules / μL au départ SIDA au départ HAART au départ Années sous HAART à baselinea – – – Anticorps anti-hépatite C positifs pour le VIH Patients Contrôles de la population Situation tabagique Situation tabagique Actuelle Précédente Jamais Actuelle Précédente Jamais Nbre de personnes Temps d’observation total, y Décès – – – – – – Age masculin au départ, y – – – – – – Origine Danois Africain Asiatique Autre Indice de masse corporelle, kg / mb & lt; – – & gt; Nombre de cigarettes par joura – – Consommation excessive d’alcool b Voie de transmission HSH Hétérosexuelle Autres années depuis le diagnostic du VIH – – – Nombre de CD à baselinea, b, cellules / μL – – – Charge virale & lt; cellules / μL à la base SIDA à la base HAART au départ Années sous HAART à baselinea – – – Anticorps anti-hépatite C Données non%, sauf indication contraireCréation: HAART, traitement antirétroviral hautement actif, VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec le ména Gamme interquartile médiane n Nombre de patients VIH avec données manquantes pour la MC:, consommation d’alcool:, IMC:; Nombre de contrôles avec des données manquantes: consommation d’alcool:, IMC: View Large

Mortalité toutes causes confondues

Tableau La mortalité excessive associée au tabagisme était nettement plus élevée chez les patients infectés par le VIH que chez les témoins de la population, alors que le risque relatif de décès associé au tabagisme ne différait pas La mortalité des patients VIH non-fumeurs ne différait pas celui de la population qui fume actuellement contrôle la RMP, [% intervalle de confiance {CI}, -]

Tableau Taux de mortalité et taux de mortalité rajustés stratifiés par VIH et tabagisme Statut, non-fumeur Taux de mortalité excédentaire actuel vs jamais fumeur, MR% IC Mortalité excessive Précédente vs Jamais Fumeur, MR% CI Mortalité relative actuelle vs jamais fumé, MRR% IC Relatif Mortalité Précédent vs Jamais Fumeur, MRR% CI Actuel, MR% IC Précédent, MR% CI Jamais, MR% IC Patients VIH Mortalité toutes causes confondues – – – – – – – Non liées au SIDA – – – – – à – – SIDA – – – – – – – Violent – – – – – à – – Maladie cardiovasculaire – – – – – – à – – Cancer – – – – – – – Contrôle de la population Mortalité toutes causes confondues – – – – – – – Evénements , Non-fumeur Statut Mortalité excessive actuelle vs personne n’ayant jamais fumé, MR% IC Mortalité excessive Précédent vs Jamais Fumeur, RM% CI Mortalité relative actuelle vs personne n’ayant jamais fumé, MRR% CI Mortalité relative Précédent vs ne fumant jamais, MRR% CI actuel, MR% IC Précédent, MR% CI Jamais, MR% IC Patients VIH Mortalité toutes causes confondues – – – – – – – Non lié au SIDA – – – – – au – – lié au SIDA – – – – – – – Violent – – – – – à – – Maladie cardiovasculaire – – – – – – à – – Cancer – – – – – – – Contrôle de la population Mortalité toutes causes – – – – – – – Analyses de régression de Poisson ajustées selon le sexe et l’âge et, pour les patients VIH, origine, voie de transmission, année du diagnostic VIH, indice de masse corporelle, consommation excessive d’alcool, CD compte, et la charge virale à la ligne de baseAbbreviations: CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; MR, taux de mortalité par personne-années; MRR, ratio des taux de mortalitéVue chez les grands patients VIH, les gros fumeurs avaient une mortalité plus élevée que ceux qui fumaient moins de MRR, [% CI, -] pour ≥ vs & lt; La consommation de cigarettes par jour et de MRR, [% CI, -] pour les fumeurs lourds et non fumeurs, et les anciens fumeurs avaient une mortalité réduite par rapport aux fumeurs actuels MRR, [% CI, -] Dans les analyses incluant les utilisateurs de drogues injectables, CI, -,% CI, -, et% CI, – parmi les actuels, précédents et non-fumeurs, respectivement

Décès liés au sida et non liés au sida

Le risque de décès non lié au sida était plus élevé chez les fumeurs actuels que chez les non-fumeurs. Tableau Le risque de décès lié au sida était également plus élevé Les fumeurs actuels avaient tendance à à ne jamais fumer, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative Les fumeurs précédents avaient un risque accru de décès lié au SIDA, mais pas de mort non liée au SIDA ou violente par rapport aux non-fumeurs

Décès causés par les maladies cardiovasculaires et le cancer

Le risque de décès dû aux maladies cardiovasculaires et au cancer était nettement plus élevé chez les fumeurs actuels que chez les non-fumeurs, tandis que la mortalité chez les fumeurs précédents était plus élevée en raison du cancer, mais pas des maladies cardiovasculaires.

Espérance de vie et années de vie perdues

L’espérance de vie des patients séropositifs varie considérablement selon les années de tabagisme [% IC, -] pour les fumeurs actuels, les années [IC%, -] pour les anciens fumeurs et les années [% CI, -] pour les non-fumeurs; Figure La perte d’années de vie associées au tabagisme était deux fois plus élevée que celle associée au VIH.

Tableau Nombre d’années de vie perdues et attribuables à la population Risque de décès associé au tabagisme et au VIH chez les individus de la cohorte danoise du VIH et de la population générale de Copenhague Étude Contrôle Facteur de vie perdu Années-ans-y Années% CI PAR,% VIH parmi Fumeurs parmi les témoins Fumeurs vs Fumigènes – Fumer parmi les patients infectés par le VIH Fumer les patients infectés par le VIH vs ne jamais fumer Patients VIH – Facteur Perdu Durée de vie – Années Âge – ans Années% CI PAR,% HIV parmi Fumeurs chez les patients infectés par le VIH vs patients ne fumant jamais VIH – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PAR, risque attribuable à la populationView Large

Figure Vue largeTélécharger la courbe de Kaplan-Meier montrant la survie par âge, stratifiée par le virus de l’immunodéficience humaine et le statut tabagique pour tous les sujets A, seuls les mâles B, étudient uniquement les sujets d’origine danoise C et seulement les sujets Copenhague D Abréviation: VIH, humain Virus de l’immunodéficience Voir en grandDiaparte de Kaplan-Meier montrant la survie selon l’âge, stratifiée par le virus de l’immunodéficience humaine et le statut tabagique pour tous les sujets A, seuls les mâles B, étudient uniquement des sujets d’origine danoise C et seulement des sujets Copenhague D Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Les risques de décès attribuables à la population

Le risque de décès attribuable à la population associé au tabagisme était considérablement plus élevé chez les patients infectés par le VIH que chez les témoins de la population, en raison de la plus grande proportion de fumeurs parmi les patients infectés par le VIH.

Facteurs associés au risque de décès

Dans l’analyse multivariée incluant l’âge, l’année du diagnostic du VIH, la consommation excessive d’alcool, l’indice de masse corporelle, le nombre de cellules CD et la charge virale au départ, le tabagisme était le facteur associé au risque le plus élevé de décès. et âge ou autres variables incluses dans le modèle Tableau supplémentaire

Analyses de sensibilité

Les résultats des analyses de sensibilité ne différaient pas significativement des résultats des principales analyses: les patients VIH d’origine danoise; : mâles; et: les patients VIH de Copenhague et leurs contrôles respectifs; Figures B-D et tableaux supplémentaires B-D et B-D

DISCUSSION

Le tabagisme et les années de vie perdues à cause du VIH et les années de vie perdues et le risque de mortalité associé au tabagismeNotre constatation d’une mortalité plus faible chez les fumeurs précédents que chez les fumeurs actuels souligne l’importance de conseiller les patients séropositifs sur le sevrage tabagique , compte tenu de la forte proportion de fumeurs parmi les patients infectés par le VIH, le risque de décès associé au tabagisme est important, ce qui souligne l’importance d’accorder la priorité aux interventions en matière de sevrage tabagique. les usagers de drogues injectables ont été exclus, car ils diffèrent nettement du reste de la population infectée par le VIH en ce qui concerne la proportion de fumeurs, les comportements à risque, la mortalité et les causes de décès est restée tronquée à l’âge en raison du temps d’observation limité et des événements dans les groupes d’âge plus jeunes Nous avons exclu la première année après le diagnostic du VIH des analyses car nous visions à évaluer les facteurs de risque de mortalité à long terme plutôt que la période peu après le diagnostic où le pronostic est étroitement associé au statut immunitaire au moment de la présentation le risque a été calculé à partir de la date à laquelle le statut tabagique des patients infectés par le VIH a été enregistré, soit une médiane des années après le diagnostic du VIH, et les résultats ne peuvent donc être généralisés qu’aux personnes âgées de & gt; des années qui ne sont pas des utilisateurs de drogues injectables et qui sont relativement stables dans un système de santé bien organisé avec un accès gratuit au traitementUne force majeure de l’étude est la conception basée sur la population nationale Le système d’enregistrement civil, qui attribue un numéro d’enregistrement unique à chaque résident résidant au Danemark, a permis le couplage entre différents registres et suivi à long terme, et fourni des informations valables sur le statut vital des individus à l’étude avec presque aucune perte de suivi L’inclusion d’un grand groupe témoin nous a permis de comparer Les effets de l’étude sur les taux de tabagisme chez les personnes infectées par le VIH et celles infectées par le VIH sur la mortalité chez les patients infectés par le VIH L’étude a quelques limites Nous avons peut-être sous-estimé la mortalité de la population de référence dans une étude sur la santé de la population générale des personnes d’origine danoise vivant à Copenhague biaiseraient nos résultats vers une surestimation de la mortalité associée au VIH Nous n’avions aucune information sur la durée du tabagisme chez les patients VIH et ne pouvions pas ajuster les analyses pour ce facteur. Cependant, la majorité des patients VIH commencent à fumer à un jeune âge &% Les patients VIH de la cohorte âgés de & lt; Nous ne croyons pas que le manque de données nous a fait sous-estimer l’effet du tabagisme chez les patients infectés par le VIH comparativement aux témoins de la population et ainsi ne pas détecter une interaction entre le tabagisme et le VIH. les variables liées au VIH et non liées au VIH associées à la mortalité, la confusion résiduelle est probable Le tabagisme peut être un marqueur du statut socioéconomique et il est probable que le risque important associé au tabagisme reflète en partie les disparités sociales entre les fumeurs et les non-fumeurs. Afin de réduire les biais, nous avons exclu les utilisateurs de drogues injectables, puisque presque tous sont des fumeurs et ont généralement un faible statut socioéconomique, un comportement à risque élevé et une mortalité nettement accrue due à des facteurs non liés au VIH ou au tabagisme. avec un faible revenu ou une éducation limitée et l’augmentation relative du risque de décès associé au tabagisme est similaire entre gr des oups de personnes ayant un niveau d’éducation différent ; donc, ne pas être capable d’inclure des facteurs sociaux dans les analyses peut affecter nos estimations de l’effet du tabagisme sur la mortalité vers un risque plus élevé. Les fumeurs peuvent avoir plus de comportements à risque que les non-fumeurs. Nous avons également constaté un taux plus élevé de décès violents chez les fumeurs que chez les patients séropositifs n’ayant jamais fumé, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative. Les fumeurs précédents avaient une mortalité plus faible que les fumeurs actuels Les individus qui parviennent à arrêter de fumer peuvent avoir un mode de vie plus sain, ce qui peut expliquer une partie de la différence de survie observée. Nous concluons que dans un contexte où les soins du VIH sont bien organisés et où les multithérapies sont disponibles gratuitement. les soins perdent plus d’années de vie au tabagisme qu’au VIH La surmortalité des fumeurs est triplée et la population le risque de mort associé au tabagisme est doublé chez les patients séropositifs au Danemark par rapport à la population de référence

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http://www.oxfordjournalsorg/the_journals/ cid / Les documents supplémentaires sont des données fournies par l’auteur qui sont publiées au profit du lecteur. Les documents affichés ne sont pas copiés. Le contenu de toutes les données supplémentaires est le seul responsabilité des auteurs Les questions ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel de nos départements cliniques pour leurs centres de soutien et d’enthousiasme continus dans l’étude de la cohorte danoise sur le VIH: départements des maladies infectieuses aux hôpitaux universitaires de Copenhague, Rigshospitalet et Hvidovre; Hôpital universitaire d’Odense; Les hôpitaux universitaires d’Aarhus, Skejby et Aalborg; L’hôpital de Herning; Hôpital Hillerød; et Kolding HospitalAuthor contributions Tous les auteurs ont contribué à la conception et la conception de l’étude ainsi qu’aux analyses et à l’interprétation des données. Le manuscrit a été rédigé par MH, JG et NO et a été critiqué et approuvé par tous les auteurs. a été soutenu par l’Université de Copenhague La source de financement n’a pas été impliqué dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse, la rédaction de rapports ou la décision de soumettre le document. & amp; Dohme, GlaxoSmithKline, Abbott, Boehringer Ingelheim, Janssen-Cilag et Swedish Orphan C P ont reçu des fonds de recherche d’Abbott, de Roche, de Bristol-Myers Squibb, de Merck Sharp & amp; Dohme, GlaxoSmithKline, l’orphelin suédois, Janssen Pharma / Tibotec, et Boehringer Ingelheim J G a reçu un financement de recherche d’Abbott, Roche, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & amp; Dohme, ViiV, Swedish Orphan et Gilead Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués