L’utilisation d’inhibiteurs de la protéase amplifiés réduit l’incidence du sarcome de Kaposi chez les hommes vétérans infectés par le VIH

Antécédents L’incidence du KS a diminué depuis l’association antirétrovirale cART Cependant, les effets du TARc et de la durée sur KS restent difficiles à interpréter en raison du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire associée à KS IRISMethods Nous avons réalisé une étude rétrospective du registre des cas cliniques du Veterans Affairs Human Immunodeficiency Virus Nous avons analysé la relation entre les schémas cART et KS en utilisant la régression de Poisson multivariable, stratifiée ou ajustée pour le calendrier autour de l’initiation cART a été identifiée par ≥ hospitalisé ou ≥ ambulatoire classification internationale des maladies, codes de neuvième révision – Pourcentage de TARTE sur régime spécifique et La durée totale du traitement spécifique a été étudiée. Résultats Il y avait des cas de KS chez les hommes infectés par le VIH taux d’incidence = / années-personnes Stratifié par années après le début du TARa, chaque% de temps supplémentaire sur les inhibiteurs de protéase boostés BPI était associé à année de taux d’incidence cART [IRR] =; % intervalle de confiance [IC], – Les mois sur les IPB étaient associés à une incidence plus faible du SK. P = L’incidence du SK était plus faible à – IRR =; % CI, – et ≥ IRR =; % CI, – mois sur BPI comparés à & lt; Une plus longue durée sur d’autres schémas n’était pas associée à une diminution de l’incidence de KS. Conclusions Une plus faible incidence de KS a été observée avec une utilisation plus longue de BPI, après prise en compte d’IRIS potentiels et d’autres facteurs. dans d’autres cohortes et études prospectives

L’introduction de la thérapie antirétrovirale combinée cART a révolutionné la gestion de l’infection au VIH par le virus de l’immunodéficience humaine, améliorant ainsi les résultats et la survie Cependant, comparé à la population générale, les personnes infectées par le VIH Aux États-Unis, l’incidence du SK a diminué de façon significative depuis l’utilisation généralisée de la TARV, mais le KS demeure la malignité associée au VIH la plus fréquente été suggéré pour prolonger la survie et conduit souvent à la résolution de KS chez les patients séropositifs pour le VIH Ces résultats améliorés ont été largement attribués à la restauration immunitaire et à la suppression virologique après l’utilisation de TART; Toutefois, les effets des classes de TARc spécifiques sur l’incidence du SK n’ont pas été bien décrits. Des études antérieures ont suggéré que les inhibiteurs de la protéase, une classe d’antirétroviraux, peuvent être efficaces pour contrôler le SK indépendamment de la reconstitution immunitaire et de la suppression virologique. Les IP comme le ritonavir, le saquinavir, le nelfinavir et l’indinavir ont des effets directs sur l’angiogenèse et la croissance tumorale et sur la réplication du KS-herpesvirus HHV Cependant, les études cliniques évaluant l’effet des IP sur l’incidence du KS ont été principalement de petites séries ou des études observationnelles. avec des résultats mal définis qui n’ont pas indiqué de bénéfice thérapeutique clair Par ailleurs, plusieurs études récentes ont montré que l’incidence et la progression du SK pouvaient être affectées par le syndrome inflammatoire IRIS, une aggravation paradoxale de l’état clinique malgré une récupération immunitaire. une activation exagérée du système immunitaire contre la persistance IRIS se produit cliniquement avec presque toutes les infections opportunistes et certaines malignités après l’initiation de la TARV Ainsi, l’évaluation de l’impact de thérapies antirétrovirales spécifiques sur l’incidence de KS peut être biaisée par l’effet IRIS de l’initiation de la TAR sur le développement du SK. Notre objectif dans cette étude était de mieux prendre en compte l’influence du timing après l’initiation du TART afin d’évaluer plus solidement l’effet de classes de médicaments spécifiques sur l’incidence du SK chez un grand échantillon national d’anciens combattants infectés par le VIH.

Méthodes

Le comité d’examen institutionnel du Baylor College of Medicine et le comité de recherche et de développement du centre médical VA de Michael E DeBakey, à Houston (Texas), ont approuvé cette étude.

Population étudiée

Le Registre des cas cliniques du VIH du Département des Anciens Combattants est un registre national qui contient des informations sur la santé, y compris les données démographiques, de laboratoire, de pharmacie, ambulatoires et d’hospitalisation, ainsi que le statut vital de tous les patients infectés par le VA. création du registre Suite à l’identification des vétérans infectés par le VIH, toutes les données cliniques antérieures sont récupérées électroniquement La base de données est automatiquement mise à jour par voie électronique Les coordonnateurs VIH sur place assurent la maintenance et la vérificationUn total des vétérans adultes infectés par le VIH sont inscrits. décrit les critères utilisés pour définir l’échantillon final de l’étude La population étudiée était limitée aux vétérans infectés par le VIH âgés de & gt; années nécessitant une mesure documentée du VIH et du VIH L’inclusion nécessitait une date de diagnostic confirmée du VIH fondée sur la présence de plusieurs codes de la Classification internationale des maladies, de la neuvième révision de la CIM pour le VIH ou V ou d’une combinaison de codes ICD pour le VIH. immuno-enzymatique, Western blot, mesure quantifiable de l’ARN VIH ou délivrance de cART sur ordonnance Pour éviter l’inclusion d’individus ajoutés au registre, individus sans diagnostic VIH adéquat, c.-à-d. code ICD unique pour le VIH et aucun dossier de laboratoire ou de pharmacie ou les statistiques vitales ont été supprimées. La date de l’index VIH était définie comme le plus ancien code ICD, test positif ou livraison de prescription. En raison du nombre limité de femmes dans la population & lt;%, seuls les hommes vétérans étaient inclus dans nos analyses. dont la date de décès ou de censure était la même que celle de l’indice de VIH Enfin, nous ne tenons compte que des vétérans qui ont reçu le test cART avec un CD quantifiable ou Mesures de l’ARN du VIH dans les jours suivant l’initiation du TART

Figure Vue grandDownload slide Diagramme de flux pour la sélection de la cohorte de l’étude Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; ID, identification; KS, sarcome de KaposiFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de flux pour la sélection de la cohorte de l’étude Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; ID, identification; KS, sarcome de Kaposi

Définition du sarcome de Kaposi

Le résultat principal était le diagnostic de KS incident, identifié à partir des codes ICD hospitalisés et ambulatoires – Les cas étaient des individus avec au moins KS code ICD à une rencontre avec un patient hospitalisé ou au moins des codes à des consultations externes à des dates différentes. Pour minimiser l’inclusion du SK prévalent, les personnes diagnostiquées avec KS avant ou dans les mois suivant le diagnostic initial du VIH ont été exclues. Pour la même raison, les cas de SK diagnostiqués au sein de la cohorte ont été diagnostiqués. jours après l’initiation de la CART ont été exclues L’examen de la carte a été effectué sur tous les participants au RCC avec un code KS ICD et une visite clinique à MEDVAMC. La valeur prédictive positive pour la définition du code ICD comparée à l’examen de la carte était%

Calcul de l’utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée

L’utilisation de TARTE a été établie à partir de toute combinaison de classes d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ou IP inhibiteur de la protéase. classes, inhibiteurs de l’intégrase, ou inhibiteurs du RCC et toute combinaison de classes. On a défini quatre classes de traitement: le ritonavir à faible dose et le ritonavir, administré en même temps qu’un autre inhibiteur de protéase, un autre IP que le nelfinavir et le NNRTI. sur la recherche démontrant des résultats différentiels pour les patients recevant un IP boosté vs non boosté et l’utilisation importante du nelfinavir dans des recherches antérieures sur le KS [,,] L’utilisation de chaque régime a été calculée comme le nombre total de jours de traitement délivrés. utiliser ou n Pour chaque type de schéma de TARV, les mesures de l’exposition aux médicaments ont été examinées comme prédicteurs de l’incidence du SK dans les modèles de régression de Poisson. La première mesure était le pourcentage de la période de TARV, au début de la TARV, au cours de laquelle le médicament était administré. L’examen préliminaire des données a montré une relation quasi linéaire entre cette variable et l’incidence du SK, justifiant son utilisation comme variable indépendante continue linéaire. La seconde mesure était la durée totale de l’exposition au traitement médicamenteux. L’examen préliminaire a montré des non linéarités marquées dans la relation entre ces durées. Incidence du SK En conséquence, la durée a été catégorisée & lt ;, -, -, -, ≥ mois

Définitions des covariables

Les facteurs de confusion potentiels incluaient l’âge au diagnostic du VIH, la race / ethnicité, la consommation de drogues intraveineuses, les comorbidités capturées à l’aide de l’indice de comorbidité de Charlson, modifié au début du suivi et excluant les points attribués à l’infection VIH. année,% de temps sur le TARaT, le temps écoulé depuis l’instauration de la TARaT, et l’ère du diagnostic du VIH avant le TART, auparavant; CART précoce, -; Plus précisément, la numération CD la plus faible avant l’initiation de la TARV a été utilisée pour estimer la fonction immunitaire avant le traitement. La numération CD mise à jour et les mesures de l’ARN du VIH ont également été recueillies lors de l’initiation de la TARV pendant le suivi. pour surveiller les fluctuations de l’état immunitaire, les variables CD ont été classées & lt ;, -, et & gt; cellules / μL L’ARN du VIH a été détecté comme détectable ou indétectable. Pour la standardisation des procédures opérationnelles dans différentes installations d’AV participantes pendant toutes les années d’étude, la valeur de l’ARN du VIH indétectable a été établie comme étant inférieure à

Analyses statistiques

Les analyses ont été effectuées en utilisant la version SAS SAS Institute, Cary, Caroline du Nord. Les différences entre les cas KS et les cas non-KS ont été évaluées en utilisant des tests for pour les variables catégoriques et des tests de Wilcoxon pour les variables continues. Les autres covariables ont été incluses dans les modèles pour stratifier ou contrôler les facteurs de confusion. Les modèles de régression de Poisson multivariés ont été ajustés pour les covariables cliniquement pertinentes décrites précédemment, c.-à-d. , âge, race / origine ethnique, score de comorbidité Deyo, visites cliniques / année,% temps sur cART, ère de diagnostic VIH, plus faible nombre de CD avant cART, nombre de CD à événement / censeur, charge virale VIH, et délai avant initiation des effets CART de prédicteurs et covariables ont été exprimés sous forme de rapports de taux d’incidence IRR dérivés du mode de régression de Poisson l Estimations des paramètres, avec signification statistique des effets évalués par les statistiques du test de Wald dérivées des estimations des paramètres et de leurs covariances estiméesDurant le suivi de chaque participant, les principales mesures d’exposition et certaines covariables, par exemple CD, charge virale VIH ont varié dans le temps. , l’unité d’analyse était un épisode de régime médicamenteux, avec un décalage de Poisson déterminé par la durée de l’épisode, imbriqué dans l’historique cART d’un participant Pour ajuster la corrélation intra-participant des taux d’incidence du KS conditionnés aux prédicteurs parmi les épisodes approche a été prise pour l’estimation des paramètres du modèle de Poisson et de leurs covariances

RÉSULTATS

Le tableau présente les caractéristiques des individus de notre cohorte, composés de patients masculins infectés par le VIH, parmi lesquels on a diagnostiqué un KS. Taux d’incidence des personnes-années contribuées par les individus = / années-personnes; Figure KS cas étaient plus jeunes au VIH années de diagnostic par rapport aux années; P & lt; , plus susceptibles d’être blancs ou hispaniques, et ont eu une durée de suivi plus courte que les non-cas. Les personnes atteintes de SK étaient moins susceptibles d’être sous TARV% -% du temps% vs%; P & lt; et plus susceptible d’avoir déjà stimulé l’utilisation de PI et / ou de nelfinavir% vs%; P = et% vs%; P & lt; , respectivement Ils étaient également moins susceptibles d’avoir déjà eu une utilisation de PI et / ou de NNRTI non boostée% vs%; P & lt; et% vs%; P & lt; , respectivement, les cas de SK étaient plus susceptibles d’être diagnostiqués avec le VIH dans l’ère pré-cART% vs%; P & lt; et avoir le CD le plus bas avant l’initiation CART et CD à l’événement / censure & lt; % vs% et% vs%, respectivement; P & lt; par rapport aux non-cas, les cas de KS à événement / censure étaient également plus susceptibles d’avoir des charges virales VIH détectables% -% du temps% vs%; P & lt;

Tableau Caractéristiques des hommes ayant déjà reçu un traitement antirétroviral combiné Stratifié par le sarcome de Kaposi Diagnostic Caractéristique Général N = KSN = Non KSN = P Valeur N% N% N% Âge au moment du diagnostic du VIH y; signifie [SD] a & lt; Race / ethnicité Blanc Afro-américain Hispanique Inconnu / Autre Utilisation de drogues intraveineuses Non Oui Score de comorbidité de Deyo ≥ Durée de suivi en années; signifie [SD] a & lt; & lt; y – y – y ≥ y Visites de cliniques par an & lt; & lt; – – – ≥% temps sur cART & lt; & lt;%% -% Utilisation de cART Tout PI boosté N’importe quel PI & lt; non boosté; Tout nelfinavir & lt; Tout inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse & lt; Ere du diagnostic du VIH & lt; Pre-cART avant CART précoce – CART tardif – Nombre de CD le plus faible avant cART & lt; CD & lt; CD – CD & gt; Nombre de CD à l’événement / censure & lt; CD & lt; CD – CD & gt; Charge virale VIH à l’événement / censure & lt; Détectable ≥ Indétectable & lt; Caractéristique globale N = KSN = Non KSN = P Valeur N% N% N% Âge au moment du diagnostic du VIH y; signifie [SD] a & lt; Race / ethnicité Blanc Afro-américain Hispanique Inconnu / Autre Utilisation de drogues intraveineuses Non Oui Score de comorbidité de Deyo ≥ Durée de suivi en années; signifie [SD] a & lt; & lt; y – y – y ≥ y Visites de cliniques par an & lt; & lt; – – – ≥% temps sur cART & lt; & lt;%% -% Utilisation de cART Tout PI boosté N’importe quel PI & lt; non boosté; Tout nelfinavir & lt; Tout inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse & lt; Ere du diagnostic du VIH & lt; Pre-cART avant CART précoce – CART tardif – Nombre de CD le plus faible avant cART & lt; CD & lt; CD – CD & gt; Nombre de CD à l’événement / censure & lt; CD & lt; CD – CD & gt; Charge virale VIH à l’événement / censure & lt; Détectable ≥ Indétectable & lt; Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; KS, sarcome de Kaposi; PI, inhibiteur de protéase; SD, écart typea L’âge au diagnostic du VIH et la durée du suivi sont présentés comme valeurs moyennes avec SD entre parenthèses.

Figure View largeTélécharger le diaporamaTarifs KS du sarcome de Kaposi après une thérapie antirétrovirale combinéeCART initiationFigure View largeTélécharger un diaporamaTarif des événements KS du sarcome de Kaposi après une thérapie antirétrovirale combinée CART initiationTable affiche les résultats du modèle de Poisson multivariable dans lequel les prédicteurs de KS ont été évalués. % temps étaient moins susceptibles d’avoir KS IRR =; % intervalle de confiance [IC], – tout en tenant compte de l’âge, de la race / ethnicité, des comorbidités et d’autres variables virologiques du VIH Les individus âgés de – ans avaient une incidence du SK plus faible que les individus âgés de & lt; années IRR =; % IC, – Les Afro-Américains avaient une incidence de KS plus faible que les blancs IRR =; % IC, – Individus présentant des comorbidités modérées. Le score de comorbidité de Deyo = avait une incidence de KS inférieure à celle des individus présentant des comorbidités minimes Deyo =; IRR =; % IC, – l’incidence du SK était plus faible chez les personnes ayant reçu un diagnostic de VIH au cours des dernières années. % IC, – Les individus avec le plus faible nombre de CD avant l’initiation de la TARa, allant de à, avaient une incidence de KS plus élevée comparé à ceux avec un nombre de CD de & lt; IRR =; % CI, – Individus avec le nombre actuel de CD à l’événement / censure de – IRR =; % CI, – et & gt; IRR =; % IC, – avait une incidence de KS inférieure à celle de & lt; Les individus avec une charge virale VIH indétectable avaient une incidence de KS plus faible IRR =; % CI, – Enfin, les individus & lt; année dans leur régime de TARV étaient plus susceptibles d’avoir une incidence de KS IRR =; % IC, – Des analyses de sensibilité distinctes excluant les personnes décédées la première année et les personnes décédées ont donné des résultats similaires au modèle complet présentés ici.

Tableau Modèle de Poisson multivariable Évaluation des prédicteurs du sarcome de Kaposi, y compris le temps de traitement combiné antirétroviral dans une cohorte de vétérans masculins positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine Paramètre Taux d’incidence% Intervalle de confiance P Valeur Âge au diagnostic VIH y & lt; Réf – – – – & lt; – – ≥ – Race / Ethnicité Blanc Ref Noir – Hispanique – Inconnu – Score de comorbidité Deyo Ref – ≥ – Visites de cliniques par an & lt; Ref – – – – – – ≥ -% du temps sur cART & lt;% Ref% -% – & lt; Ere du diagnostic du VIH Pré-TARV avant Ref Early TARV précoce – – Retard cART – – & lt; Le nombre de CD le plus faible avant cART CD & lt; CD de référence – – CD & gt; – Nombre de CD à l’événement / censure CD & lt; CD de référence – – & lt; CD & gt; – & lt; Charge virale VIH détectable ≥ Ref indétectable & lt; – & lt; Temps écoulé depuis l’initiation de cART & lt; y – & lt; – y – – y – ≥ y Ref Paramètre Taux d’incidence% Intervalle de confiance P Valeur Âge au diagnostic VIH y & lt; Réf – – – – & lt; – – ≥ – Race / Ethnicité Blanc Ref Noir – Hispanique – Inconnu – Score de comorbidité Deyo Ref – ≥ – Visites de cliniques par an & lt; Ref – – – – – – ≥ -% du temps sur cART & lt;% Ref% -% – & lt; Ere du diagnostic du VIH Pré-TARV avant Ref Early TARV précoce – – Retard cART – – & lt; Le nombre de CD le plus faible avant cART CD & lt; CD de référence – – CD & gt; – Nombre de CD à l’événement / censure CD & lt; CD de référence – – & lt; CD & gt; – & lt; Charge virale VIH détectable ≥ Ref indétectable & lt; – & lt; Temps écoulé depuis l’initiation de cART & lt; y – & lt; – y – – y -> y Ref Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; Réf, referenceView LargeTable montre les résultats de modèles de Poisson multivariés séparés dans lesquels l’effet du pourcentage de différents régimes de TARV sur l’incidence de KS a été évalué, stratifié selon le nombre d’années d’utilisation de la TARa Le modèle examinant les IP stimulés par le ritonavir a démontré un effet protecteur. pour chaque% de temps supplémentaire sur le médicament, mais seulement dans l’année suivant l’initiation du TART IRR =; % CI, – Les autres schémas thérapeutiques, stratifiés par le nombre d’années sur le TARc, n’étaient pas associés à KS

Examen de l’effet du pourcentage de temps sur différents schémas thérapeutiques Stratifiés par le nombre d’années d’association Traitement antirétroviral sur l’incidence du sarcome de Kaposi Type de médicament Année de la combinaison Traitement antirétroviral Utilisation Taux d’incidence Ratioa P Valeur Augmentation PI – par% supplémentaire de temps – – & lt; Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse – par% de temps supplémentaire – Nelfinavir – par% de temps supplémentaire – PI non boosté – par% de temps supplémentaire – – Type de médicament Année de combinaison Traitement antirétroviral Utilisation Taux d’incidence Ratioa P Valeur Augmenté PI – par% temps supplémentaire – – & lt; Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse – par% de temps supplémentaire – Nelfinavir – par% de temps supplémentaire – PI non boosté par% de temps supplémentaire – Abréviation: PI, inhibiteur de protéase Ajusté pour l’âge, la race, score de comorbidité Deyo, visites cliniques / année,% du temps sur la combinaison traitement antirétroviral cART, ère du virus de l’immunodéficience humaine diagnostic du VIH, plus faible nombre de CD avant cART, nombre de CD à l’événement / censeur, charge virale du VIH, et délai d’initiation de cARTView LargeAnalyse de l’effet du nombre total de mois sur chaque Figure N: Le schéma thérapeutique a montré un effet nul relativement stable sur l’incidence du SK jusqu’à ce que ≥ et ≥ mois après la mise en place du NNRTI. médicament, respectivement, lorsqu’il n’y a pas de réduction statistiquement significative de l’incidence de KS Ritonavi les IP boostés par le r démontrent une diminution de l’incidence du KS à la fin du mois sur le médicament IRR =; % CI, – et encore à ≥ mois sur le médicament IRR =; % CI, – comparé à & lt; Il y a aussi une tendance générale vers une incidence plus faible du SK avec une durée plus longue de l’IPP boostée par le ritonavir.

Figure Vue largeTarifs de sarcome de Kaposi Rapports de taux d’incidence de KS par durée totale d’exposition au NNRTI, B nelfinavir, inhibiteurs de la protéase boostés par C et D nonboostés ajustés pour l’âge, la race, les comorbidités, l’association totale de médicaments antirétroviraux exposition cART Virus de l’immunodéficience humaine, âge du VIH, nombre de CD, charge virale du VIH, délai avant l’instauration du TARV et utilisation de l’administration sanitaire chez les vétéransFigure Voir grandTéléchargement DiapositiveTarcome de Kaposi Rapports taux d’incidence KS par durée totale d’exposition au NNRTI, B nelfinavir, C IP inhibiteurs de la protéase et D nonboostés ajustés selon l’âge, la race, les comorbidités, l’exposition totale au TARV, l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le nombre de CD, la charge virale VIH, le délai avant le début du TARV et l’administration

DISCUSSION

Les études ont également montré que les IP influent directement sur le développement de KS indépendamment de l’inhibition de la protéase du VIH, notamment le facteur nucléaire κB, le protéasome et l’induction du stress du réticulum endoplasmique, l’autophagie et l’apoptose. Il a été rapporté que le ritonavir et le saquinavir inhibent la prolifération des lignées cellulaires KS par l’induction de l’apoptose des cellules tumorales en modulant la protéolyse protéasomale sans affecter la prolifération ou la survie des cellules non cancéreuses En outre, chez les souris nues injectées avec des cellules KS provenant de lésions humaines, l’indinavir et le saquinavir empêchent le développement de lésions de type KS angioprolifératives en bloquant l’activation des MMP, inhibant ainsi l’angiogenèse et l’invasion cellulaire Le ritonavir et le saquinavir bloquent également la production de cytokines et de chimiokines inflammatoires par exemple, facteur de nécrose tumorale α, interleukine [IL] -, IL-, qui sont critiques pour le développement et la prolifération du KS De plus, des modèles expérimentaux ont montré que la réplication du VIH et du HHV est réciproquement augmentée par l’activité protéique du VIH Tat. On a montré que le ritonavir inhibe l’activité transcriptionnelle du facteur nucléaire κB induite par les protéines virales du VIH Tat, ce qui interfère avec le HHV. Il a été démontré que le ritonavir inhibe l’activité transcriptionnelle du facteur nucléaire-κB et stimule la croissance des lésions endothéliales activées par les cytokines. Les résultats d’études cliniques antérieures n’ont pas montré de réduction du risque de KS associé à l’utilisation de l’IP par rapport aux autres schémas de TARV Portsmouth et al. ont analysé des cas de KS dans une cohorte d’individus infectés par le VIH et ont déterminé que les CART basés sur les PI et les INNTI étaient également Stebbing et al ont identifié des cas de KS provenant d’individus infectés par le VIH et ont découvert que le traitement à base de ritonavir ne réduisait pas l’incidence du KS par rapport à d’autres schémas thérapeutiques. Cependant, ces études cliniques antérieures n’ont pas mesuré directement certains effets cliniques, y compris le délai après l’initiation de la TARc et le temps passé sur des régimes de TARV spécifiques qui pourraient avoir une incidence sur l’interprétation de ces études antérieures. L’IRIS peut se manifester cliniquement comme un KS nouveau ou qui s’aggrave, ce qui peut fausser l’association entre l’utilisation de TART et l’incidence de KS sérum. En ajustant les effets IRIS possibles et la quantité d’exposition au médicament, notre étude est une enquête plus détaillée de l’effet de différentes classes de médicaments une étude clinique antérieure Nos résultats suggèrent que le moment de l’initiation de la TARV peut jouer un rôle important dans l’interprétation des effets des différents régimes de TARV sur l’incidence du SK Selon ces hypothèses, nos résultats indiquent que l’utilisation de Les études supplémentaires dans d’autres cohortes sont justifiées pour confirmer nos résultats. D’autres évaluations de l’incidence du KS devraient incorporer soigneusement des attributions similaires pour le moment de l’initiation du TARc. L’étude actuelle doit être considérée dans le contexte de la conception de l’étude. Les données de la présente étude de cohorte rétrospective ont été extraites d’un registre VA national des vétérans infectés par le VIH. Certaines limitations sont inhérentes aux grandes analyses observationnelles basées sur les registres. des codes CIM pour l’identification des diagnostics KS présente En outre, nos modèles statistiques étaient limités par les données disponibles, qui ne comprenaient pas certains facteurs de risque du SK, par exemple, le mode de transmission du VIH [à l’exception de la consommation de drogues intraveineuses]. ; Par exemple, l’atazanavir et le darunavir. Il est également possible que la fréquence des visites de suivi variable ait une incidence sur les valeurs de laboratoire mises à jour, p. ex. CD, charge virale VIH. Nous avons tenté de réduire le biais d’information potentiel. En fin de compte, cette étude a été menée exclusivement sur les vétérans masculins, ce qui peut limiter la généralisation à d’autres populations. Malgré ces limites, le grand nombre de personnes infectées par le VIH et Les cas de KS apportant des données sur l’exposition cART sont une force considérable, permettant l’exécution des analyses complexes décrites

CONCLUSIONS

En résumé, après avoir pris en compte les effets IRIS potentiels, nous avons constaté qu’une durée plus longue des IP stimulés réduisait l’incidence du SK après au moins une année de traitement. Nos résultats fournissent des preuves cliniques préliminaires confirmant les résultats expérimentaux antérieurs de l’activité anti-KS de certains IP. mesurer les nouveaux schémas de TART et évaluer les avantages cliniques à long terme de l’incidence de la TAR chez les autres cohortes et les études prospectives sur l’incidence de la coronaropathie chez les patients traités par NNRTI vs NNRTI

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par une subvention pilote du AIDS Malignancy Consortium du Baylor College of Medicine du Centre de cancérologie Dan L Duncan PCA-S. Ce travail a également été soutenu en partie par les ressources et l’utilisation des installations du Centre d’innovation en qualité. CIN -, Michael E DeBakey Veterans Affairs Medical Center, et Baylor-Université du Texas-Houston Centre de recherche sur le sida, un programme financé par les Instituts nationaux de la santé AI EYC RCA a également reçu le soutien du National Cancer Institute Les bailleurs de fonds Les opinions exprimées sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement le point de vue du ministère des Anciens Combattants Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapportéTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents Le contenu du manuscrit a été divulgué