Mortalité parmi les personnes prises en charge par l’infection par le virus de l’hépatite C: L’étude sur la cohorte des hépatites chroniques CHeCS, –

Contexte Le nombre de décès chez les personnes infectées par le VHC par le virus de l’hépatite C enregistrées sur les certificats de décès américains a augmenté, mais les taux réels et les causes de décès chez ces personnes n’ont pas été bien élucidés. ont été comparés avec des données de MCOD sur les causes de décès multiples dans des millions de certificats de décès dans les diagnostics de prémortem, les biopsies du foie et les scores FIB. une mesure non invasive des lésions hépatiques a été examinée. Résultats Parmi les patients adultes vus sur les sites CHeCS en -,% avaient diagnostiqué une infection chronique au VHC, et% sont morts La majorité des personnes décédées CHeCS sont nées de%, blanc% et mâle%; Le taux de mortalité ajusté selon l’âge pour l’hépatopathie dans le CHeCS était plus élevé que le taux du MCOD Avant le décès,% des personnes décédées avaient des antécédents médicaux de maladie hépatique chronique, scores, et, parmi ceux biopsiés,% eu une fibrose hépatique modérée ou pire Cependant, seulement% de toutes les personnes décédées CHeCS et seulement% de ceux avec une maladie hépatique enregistrée ont inscrit le VHC sur leurs certificats de décèsConclusions L’infection par le VHC est fortement sous-documentée. Le VHC répertorié en mai ne représente qu’un cinquième des personnes infectées par le VHC qui meurent cette année, dont au moins les deux tiers auraient eu des indications prémortem de maladie hépatique chronique

Le virus de l’hépatite C, la mortalité, les maladies du foie, la cause de la mortVoir l’article majeur par Pinchoff et autres sur les pages -, et le commentaire éditorial de Rose sur les pages – L’infection par le VHC est infectée – million de personnes aux États-Unis. ] Des recherches récentes indiquent que le nombre de décès enregistrés avec le VHC sur le certificat de décès a augmenté et remplace désormais l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) comme cause de décès Parmi les décès dus à l’infection par le VHC. de la mort,% avait une maladie hépatique chronique comme cause , mais beaucoup avaient aussi des manifestations extra-hépatiques La présence du VHC pourrait potentiellement accélérer le processus de la maladie cardiaque , du diabète , de diverses tumeurs malignes, et conditions génito-urinaires Dans cette étude, nous avons examiné les causes de décès hépatiques et extra-hépatiques pour une cohorte de patients infectés par le VHC aux États-Unis. Nous avons utilisé des données provenant d’une grande cohorte en cours étude de & gt; Patients infectés par le VHC dans les systèmes de santé américains Notre but était d’analyser les taux et les causes de décès chez les personnes ayant une infection par le VHC pré-mortem et de les comparer aux données nationales sur les décès.

Méthodes

par ; Le SSNP obtient des informations auprès de l’Administration de la sécurité sociale, tandis que le NDI confirme la mortalité grâce à un processus standardisé des bureaux de statistiques de l’état civil . Le site KPNW a apparié les données au registre électronique des décès, et HFHS et SGH ont apparié leurs données au SSDI. Le site KPHI a comparé les données au NDI. Tous les sites ont téléchargé les causes de décès disponibles dans ces sources de données pour les correspondances identifiées; l’information téléchargée était considérée comme une liste complète de toutes les causes contenues dans le certificat de décès. L’information sur les causes de décès n’était pas disponible pour les patients qui étaient décédés au moyen de renseignements obtenus du DSE ou de tentatives de contact, mais sans correspondance. La proportion des décès avec des données manquantes a été analysée par site. Les patients ont été sélectionnés pour l’éligibilité de la cohorte en fonction des rencontres avec les services de santé pendant le début de l’observation pour le calcul du taux de mortalité. Les données démographiques, y compris l’âge, la race, le sexe, le lieu, le revenu du ménage basé sur les adresses géocodées des données des secteurs de recensement et le statut d’assurance, ont été analysées. nous avons calculé la taille moyenne de la cohorte pour les années d’observation comme dénominateur de nos analysesPour calculer toutes les causes nous avons divisé le nombre de décès par le nombre total de patients adultes vus dans les systèmes de santé participant à CHeCS pendant – Nous avons calculé les taux de mortalité par maladie en regroupant les codes de mortalité de la CIM, Dixième Révision ICD-, qui est utilisé aux États-Unis pour enregistrer les données sur les causes de décès à partir des certificats de décès , et les a comparés à la base de données MCDS des États-Unis en utilisant les catégories suivantes: VHC, hépatopathie non alcoolique, alcool maladie hépatique liée, cancer du foie, autre hépatite, VIH, cancer non-circulatoire, circulatoire, respiratoire, diabète, génito-urinaire, blessures / traumatismes, troubles mentaux / comportementaux, digestif non hépatique, et autres, oeil, oreille, musculo-squelettique, gynécologique, endocrine / non-diabétiques Nous avons codé l’infection par le VHC comme B et B; maladie du foie non liée à l’alcool comme K-K; maladie hépatique liée à l’alcool comme K; cancer du foie comme C et D; autres hépatites comme B et B-B sauf B et B; et le cancer non-vivant comme C-C excluant C et D-DF ou l’analyse comparative des taux CHeCS avec les taux MCOD, nous avons standardisé les taux de mortalité toutes causes et maladies spécifiques CHeCS à la distribution par âge de la population du recensement américain en, l’année médiane notre période d’étude Pour le calcul des taux MCOD, en utilisant la même période, les critères d’âge, et les regroupements CIM, nous avons classé un décès comme appartenant à ce groupe si les codes CIM associés ont été répertoriés comme cause sous-jacente de décès ou l’un des les causes multiples de décès dans l’axe des enregistrements les taux de mortalité MCOD ont été calculés en divisant le nombre moyen de décès pour chaque catégorie par le nombre moyen de personnes dans la population du recensement des États-Unis. test, et une valeur P de & lt; a été considérée comme statistiquement significative Pour examiner la probabilité d’avoir un décès avec la catégorie spécifique au groupe répertoriée comme cause de décès dans la cohorte CHeCS par rapport à la population générale américaine, nous avons calculé les IC relatifs au risque relatif et aux intervalles de confiance pour chacun des groupes. L’âge moyen des données CHeCS et MCOD a également été calculé par cause de décès avec la signification statistique notée par chaque catégorie.Nous avons analysé les DSE des patients HCV CHeCS pour déterminer s’ils avaient des codes de diagnostic CIM-CM indiquant une maladie hépatique chronique Ceux qui avaient au moins ICD – Le code CM pour la transplantation hépatique, le carcinome hépatocellulaire, l’insuffisance hépatique, l’encéphalopathie hépatique, l’hypertension portale, les varices œsophagiennes, l’ascite, l’hémorragie gastro-intestinale ou d’autres séquelles d’une maladie chronique du foie étaient considérés comme des maladies hépatiques chroniques. Selon les codes de la CIM-CM, nous avons examiné les taux de biopsie hépatique et les résultats chez les patients atteints du VHC CHeCS. s n’ont pas de biopsie, nous avons également analysé les scores FIB prémortem, calculés à partir de l’aspartate aminotransférase, de l’alanine aminotransférase, de la numération plaquettaire et de l’âge du patient, pour valider notre définition de l’hépatopathie chronique. Ces indices sont non-invasifs. biomarqueur de la fibrose hépatique, et un score de ≥ identifie% de ceux avec une fibrose au moins modérée ou un stade plus avancé de fibrose hépatique Pour tous les décès, nous avons sélectionné le score FIB le plus proche de la mort et si & gt; score était présent à la date la plus proche du décès, le score FIB moyen de cette date a été calculé

RÉSULTATS

Des patients adultes dans les systèmes de santé participants avec des rencontres pendant -, répondaient aux critères de la cohorte chronique de l’hépatite C; Pour les besoins du calcul des taux dans cette cohorte dynamique, la taille moyenne des cohortes au cours des années était la suivante: De toutes les personnes décédées avec le VHC,% étaient âgées,% étaient blanches,% étaient des hommes et% revenu moyen Tableau Soixante-quinze pour cent des décès chez les personnes atteintes du VHC ont été parmi les patients nés de à l’ensemble, la cause de l’information de la mort il manquait de% / des cas:% / de KPNW,% / de KPHI,% / de HFHS et% / du SGH

Tableau Démographie des décès parmi les patients atteints du virus de l’hépatite C chronique dans l’étude de cohorte d’hépatite chronique, – Caractéristique Non% Âge, y – – – – ≥ Âge par année de naissance Né avant Naissance de Né après le sexe Homme Femme Race Blanc Noir Hispanique Asiatique Hawaiian / Pacific Islander Site non hispanique / inconnu Kaiser Permanente-Nord-Ouest, Portland, Oregon Kaiser Permanente-Honolulu, Hawaii Système de santé Henry Ford, Detroit, Michigan Système de santé Geisinger, Danville, Pennsylvanie Revenu médian des ménages, $ & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, Statut d’assurance Medicaid Medicare seulement Medicare Plus Privé Aucun Caractéristique Non% Âge, y – – – – ≥ Âge par année de naissance Né avant Né de Née après le sexe Homme Race blanche Blanc Noir Hispanique Asiatique Hawaïen / Pacifique Insulaire Non-Hispanique / inconnu Site Kaiser Permanente-Nord-Ouest, Portland, Oregon Kaiser Permanente-Honolulu, Hawaii Système de santé Henry Ford, Détroit, Michigan Geisinger Health System, Danville, Pennsylvanie Revenu médian des ménages, $ & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, – & lt ;, ≥, Statut d’assurance Medicaid Medicare seulement Medicare Plus Privé Aucun View LargeLe taux de mortalité ajusté selon l’âge CHeCS chez ces personnes infectées par le VHC Le taux de mortalité ajusté en fonction de l’âge pour toutes les catégories de maladies hépatiques dans le CHeCS était plus élevé que le taux national de MCOD; par exemple, les maladies hépatiques liées à l’alcool étaient plus fréquentes, alors que les autres hépatites étaient parfois plus élevées que les taux nationaux. Tableau La cause de décès la plus fréquemment citée était une maladie hépatique non liée à l’alcool; Le taux de mortalité par CHeCS chez les personnes souffrant d’une maladie du foie non liée à l’alcool a été comparé à celui pour les maladies hépatiques liées à l’alcool. En outre, tous les taux de mortalité ajustés selon l’âge dus à des causes extra-hépatiques étaient plus élevés que taux nationaux de MCOD; Les taux les plus élevés ont été observés avec des causes génito-urinaires, des troubles mentaux / comportementaux et le diabète. Seul un pourcentage des décès était dû à un automutilation intentionnelle, un% à une septicémie due à une cause quelconque et aucun à une surdose / empoisonnement.

Tableau Comparaison des taux de mortalité ajustés en fonction de l’âge chez les patients CHeCS comparés aux causes de décès multiples Données par causes de décès, – Taux de mortalité annuel, par personne-années Cause de décès CHeCS n = a MCOD N = risque relatif% CI * VHC – Foie, non alcoolique – Foie, alcool – Cancer du foie – Hépatite non spécifiée – VIH – Cancer, sauf cancer du foie – Circulatoire – Respiratoire – Diabète – Génito-urinaire – Blessures / traumatismes – Troubles mentaux et du comportement – Digestif extra-hépatique – Autres – Taux de mortalité annuel, par personne-années Cause de décès CHÈQUES n = a MCOD N = risque relatif% IC * VHC – hépatique, non alcoolique – hépatique, alcoolique – hépatique – hépatite non précisée – VIH – cancer, sauf cancer du foie – Circulatoire Respiratoire – Diabète – génito – Blessures / traumatismes – troubles mentaux et du comportement – extrahepatic digestif – Autres – Abréviations: IC, intervalle de confiance; CHeCS, étude de cohorte d’hépatite chronique; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; MCOD, causes multiples de deatha Le nombre total de décès est égal à Les cas pourraient avoir & gt; cause de décès répertoriée, donc total sera & gt; Un taux de mortalité moyen à partir de – a été calculé pour les données CHeCS et MCOD. Les données CHeCS ont été normalisées selon l’âge par rapport à la population du recensement dans * Toutes les valeurs P & lt; View Large Malgré une infection chronique au VHC confirmée, seul le% des personnes décédées / ayant une infection au VHC figurant sur le certificat de décès ne figurait pas dans la liste des décès pour toutes les catégories de maladies, hépatiques ou non. , mais parmi ceux-ci, seul le% / avait le VHC comme cause de décès Par type de décès lié au foie, le VHC figurait pour% / des personnes souffrant d’une maladie hépatique non liée à l’alcool,% / de celles ayant un foie lié à l’alcool Figure, Tableau Même parmi les% de personnes décédées ayant subi une greffe de foie avant leur décès, le VHC figurait seulement sur le% des certificats de décès

Tableau Toutes les causes de décès avec le virus de l’hépatite C répertorié comme cause de décès, – Causes de décès CHeCs Patients Total des décès HCV inscrit sur le certificat de décès Foie, non alcoolique Foie, alcool Foie Maladie liée au virus de l’hépatite, sauf le foie Cancer Circulatoire Respiratoire Diabète Troubles génito-urinaires / traumatismes Troubles mentaux et du comportement Digestif extra-hépatique Autre Cause de décès Patients Total Décès VHC Inscrit au certificat de décès Foie, non alcoolique Foie, alcool Cancer du foie Hépatite liée au VIH Cancer, sauf cancer du foie Circulatoire Respiratoire Diabète Traumatismes génito-urinaires / traumatismes Troubles mentaux et du comportement Digestif extra-hépatique Autres données sont présentées en tant que non% Abréviations: CHeCS, Étude de cohorte d’hépatite chronique; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineView Large

Vue de la figure largeTélécharger la diapositiveToutes les causes de décès avec le virus de l’hépatite C répertorié comme cause contributive de décès chez les patients de l’étude de cohorte d’hépatite chronique, – Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger le slideToutes les causes de décès avec le virus de l’hépatite C répertoriées comme cause de décès chez les patients de l’étude de cohorte d’hépatite chronique, – Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineNous avons examiné tous les codes de diagnostic et d’intervention de la CIM-CM dans le DSE avant le décès pour tous les cas. Parmi les patients atteints du VHC qui sont décédés,% présentaient des codes de diagnostic ICD-CM prémortem indiquant une maladie hépatique chronique. les décès,% avaient un score FIB & gt; fibrose modérée et% avaient un score FIB & gt; cirrhose En comparant les causes de décès liées au foie et non liées au foie,% avaient une cause de décès liée au foie avec un score médian FIB de% -% avec un score & gt;% et% avec un score & gt; indiquant une fibrose modérée ou une cirrhose, respectivement De% sans cause de décès liée au foie, le score FIB médian était, ce qui indique également une fibrose hépatique avancée Pour mieux déterminer le niveau de maladie hépatique dans cette population, nous avons examiné la biopsie stade pour les personnes ayant déjà subi une biopsie du foie Bien que les résultats de la biopsie ne soient disponibles que pour% des cas,% ont eu un stade de biopsie ≥ fibrose modérée Parmi ceux ayant une biopsie,% / avaient une maladie hépatique documentée sur leur L’âge moyen global du décès était pour les cas de CHeCS et les années pour les cas de MCOD et était statistiquement significativement plus bas pour toutes les catégories de maladies Tableau Les personnes ayant des causes de décès non hépatiques dans la population CHeCS avaient un âge moyen de décès comparé aux données nationales, à l’exception des quelques n = patients avec co-infection VIH / VHC, dont l’âge était légèrement inférieur à celui des années, respectivement à heure de la mort

Tableau Comparaison de l’âge moyen des personnes décédées selon les causes de décès, – Cause de décès Âge moyen, y CHÈQUES MCOD P Valeur Total VHC Foie, non alcoolique Foie, alcool Cancer du foie Virus de l’hépatite Cancer, sauf le cancer du foie Diabète respiratoire circulatoire Traumatismes génito-urinaires / traumatismes Troubles mentaux et du comportement Digestif extra-hépatique Autre cause de décès Âge moyen, y CHÈQUES MCOD P Valeur Total HCV Foie, non alcoolique Foie, alcool Cancer du foie Virus de l’hépatite Cancer, sauf le cancer du foie Circulatoire Respiratoire Diabète Lésions génito-urinaires / traumatisme Troubles mentaux et du comportement digestif extra-hépatique Autres abréviations: CHeCS, Étude de cohorte d’hépatite chronique; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; MCOD, causes multiples de décèsVoir LargeWe a examiné les dossiers d’un site pour confirmer l’exactitude de nos résultats. Nous avons vérifié l’exhaustivité des données de cause de décès par rapport au certificat de décès original obtenu auprès du DSE pour tous les patients Parmi ces patients, nous avons trouvé% / accord entre les dossiers de DSE et les certificats de décès concernant l’information sur les causes de décès

DISCUSSION

De plus, environ% de tous les décès chez les personnes infectées par le VHC avaient une maladie du foie mentionnée sur le certificat de décès. Ainsi, même si nous excluons d’autres maladies associées à l’infection par le VHC comme le diabète et lymphome non hodgkinien , il semble que la plupart meurent non seulement du VHC mais du VHC Ces considérations sont particulièrement importantes car l’identification et le traitement des patients infectés par le VHC à l’ère des thérapies curatives rapidement évolutives et efficaces pourraient avoir un impact majeur sur la santé publique. , la mortalité élevée et le fardeau de l’infection par le VHC sont minimisés parce que d’autres causes de décès non liées au VHC sont considérées comme des causes plus immédiates ou immédiates. Par exemple, une récente enquête auprès de médecins résidents de New York révèle une surdocumentation des causes cardiopulmonaires. d’autres inexactitudes – connues et inévitables – ont été signalées; les personnes interrogées croient que le système actuel de déclaration des causes de décès est généralement inexact Cette étude indique également que dans la population infectée par le VHC, & gt;% avait une maladie du foie prémortem par codage CIM-CM EHR, biopsie du foie ou score FIB En outre, même si le décès était considéré comme lié au VHC ou non lié au VHC, l’âge moyen du décès chez les personnes infectées par le VHC était plus jeune que pour tout le monde. -cause mortalité dans les années de la population générale, une constatation semblable à la recherche antérieure Le taux de mortalité estimé à partir de cette analyse était des temps plus élevés que ceux trouvés dans la population générale; Ceci est beaucoup plus élevé que les taux de mortalité plus élevés chez les personnes infectées par le VHC vs non infectées observées dans d’autres études. Même avec une sous-déclaration importante, les personnes décédées dans notre cohorte avec une maladie hépatique non liée à l’alcool présentaient un risque de décès , et ceux avec un cancer du foie avaient presque le risque de décès par rapport à & gt; million de décès dans la population générale appariée à l’âge Cet effet a été observé avec des causes extra-hépatiques; comparé à la population générale, les patients CHeCS ont eu le taux de blessures et de causes génito-urinaires multiplié par le taux de VIH, et deux fois le taux de troubles mentaux / comportementaux. D’autres chercheurs ont attribué des taux plus élevés de blessures / traumatismes. Cependant, les résultats de nos certificats de décès montrent que seulement% des patients CHeCS avaient un suicide répertorié,% avaient une septicémie, et aucun n’est mort d’une surdose ou d’un empoisonnement. les systèmes de santé aux États-Unis et ont donc un certain nombre de limites Alors que les centres de transplantation sont associés aux sites, nous ne pouvons pas mesurer le nombre de patients attirés par ces centres médicaux parce qu’ils ont des établissements de soins tertiaires. Toutefois, comme seulement un pourcentage minoritaire des personnes décédées dans le cadre du programme CHeCS ont été observées dans les centres de transplantation, ces patients n’ont pas d’incidence sur la situation globale. Les niveaux de soins fournis sur un site particulier ne devraient pas affecter le faible taux d’enregistrement des certificats de décès du VHC En raison de la variabilité de la définition des codes de mortalité que nous avons utilisé pour notre définition de la maladie hépatique chronique avec une définition déjà établie Nous avons trouvé que pour les deux définitions,% des cas ont été identifiés comme ayant des causes de décès liées au foie Cette concordance corrobore nos constatations. Indice FIB en tant que mesure de la maladie hépatique chronique; Bien que validés, les modifications des enzymes hépatiques et de la numération plaquettaire peuvent être affectées par des affections non hépatiques telles que l’infection ou la malignité. Cependant, le chevauchement entre les maladies hépatiques définies par les codes CIM-CM et les scores FIB est corrélé avec les résultats – les codes de mortalité, indiquant qu’il existe une maladie hépatique sous-jacente chez les patients mourant avec et à partir du VHC En résumé, notre analyse d’une cohorte infectée par le VHC montre que moins du cinquième des décès chez les personnes infectées par le VHC sont codés comme VHC; cela indique une sous-estimation importante du nombre de décès chez les personnes infectées par le VHC et l’impact réel du VHC sur la santé et la santé publique. Dans cette analyse, nous avons essayé de comprendre la différence entre mourir avec le VHC et mourir du VHC. Fardeau de santé publique important Pour la santé publique, la planification des politiques, la modélisation des maladies et les soins médicaux, il s’agit d’un énorme fardeau qui devrait être signalé et qui, espérons-le, stimulera l’action de santé publique. l’impact réel du VHC, y compris l’impact sur les patients chroniquement infectés par le VHC qui n’utilisent pas les services de santé, sera essentiel pour répondre de manière appropriée à cette épidémie

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Philip R Spradling, Division des hépatites virales, Centres pour le contrôle et la prévention des maladies CDC, Atlanta, pour des commentaires utiles et une aide éditoriale pour ce manuscrit. Nous apprécions également les commentaires et l’analyse de Robert N Anderson, Centre national de statistiques sanitaires, Hyattsville, MarylandDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle de la CDC. Les sociétés subventionnaires n’ont pas accès aux données CHeCS et ne contribuent pas à l’analyse des données ou à la rédaction des manuscrits. par la Fondation CDC, qui reçoit des subventions de AbbVie, Abbott Laboratories, Genentech un membre du groupe Roche, Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & amp; Johnson et Vertex Pharmaceuticals Les bailleurs de fonds actuels et passés comprennent Gilead Sciences et Bristol-Myers SquibbPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu de le manuscrit a été divulgué