Prévalence de la mutation protéase du VIH NS provoquant une hypersensibilité à l’amprénavir

SIR – Dans un rapport récent, Zachary et al ont décrit une personne infectée par le virus de l’immunodéficience humaine qui avait un échec virologique après un traitement séquentiel avec des schémas contenant de l’indinavir et du nelfinavir, et qui a été traitée avec succès. que la présence d’une mutation à la position dans le gène de la protéase NS dans le virus isolé du patient pourrait avoir contribué à l’issue favorable, car le génotype du VIH semble conférer une hypersensibilité à l’amprénavir in vitro Il a été rapporté que le VIH La mutation NS a été sélectionnée in vitro après exposition à l’atazanavir et SC-A, un inhibiteur de la protéase hydroxyéthylurée qui n’est plus en développement Cependant, la mutation NS n’est que rarement sélectionnée pour l’exposition à l’indinavir ou au nelfinavir un autre changement à cette position ND est plus fréquemment observé. Fait intéressant, le virus hébergeant NS montre une capacité réplicative inférieure à celle sauvage ype virus L’impact clinique et la mesure dans laquelle le VIH avec la mutation NS est présent chez les patients infectés sont peu connus Ici, nous décrivons la prévalence et les conditions de sélection de cette mutation dans une grande population infectée par le VIH. analyse de séquence avec utilisation d’un séquenceur automatique ABI Prism; Biosystèmes appliqués à l’ARN-VIH à partir d’échantillons de plasma obtenus d’individus séropositifs Tous les patients étaient suivis régulièrement dans des centres cliniques largement distribués en Espagne, et des tests de résistance aux médicaments avaient été demandés pour tous. exposés à des antirétroviraux, dont un échec virologique après traitement avec des schémas comprenant le nelfinavir et / ou l’indinavir Seuls des échantillons de plasma ont été obtenus chez des individus antirétroviraux pour lesquels un test de résistance avait été demandé avant le début du traitement, comme recommandé dans la lignes directrices pour les tests de résistance Dans l’ensemble, le VIH avec des changements au niveau du codon a été identifié en% des patients précédemment traités, bien que le VIH avec la mutation NS ait été détecté en%; Dans tous les cas, le virus mutant ND ou NS n’a été détecté que chez des sujets préalablement exposés au nelfinavir et / ou à l’indinavir: ND chez% des sujets exposés et NS dans% du VIH avec des changements de position détectés dans aucun des individus naïfs antirétrovirauxNos données soutiennent la conclusion que les changements de position dans le gène de la protéase du VIH doivent être considérés comme des mutations de résistance, car ils n’apparaissent pas en l’absence d’exposition antérieure au médicament. traitement antérieur avec les inhibiteurs de protéase nelfinavir et / ou indinavir, car le traitement avec d’autres médicaments de cette classe ne sélectionne pas pour ce changement Enfin, la mutation ND / S semble se produire dans le génome viral à un taux très bas, car le VIH les mutations ne sont détectées que chez quelques sujets présentant un échec virologique après traitement par des schémas contenant des inhibiteurs de la protéase Cette observation est en accord avec le rapport s que les virus avec des changements au codon ont un niveau de fitness inférieur à celui des souches de type sauvage Si la virulence des souches de VIH est liée à leur fitness, la sélection pour le VIH avec la mutation NS pourrait être exploitée, d’un point de vue thérapeutique. , si l’hypersensibilité à l’un des composés utilisés dans la thérapie de secours joue un rôle, des médicaments tels que l’atazanavir – qui sélectionne préférentiellement la mutation NS – pourraient être préférés comme traitement de première intention pour augmenter l’efficacité des interventions de sauvetage avec l’amprénavir

Remerciements

Nous voudrions remercier le Dr Juan González-Lahoz pour son soutien continu