Répondre à Pai

Au rédacteur en chef – Nous remercions le Dr Pai d’avoir souligné l’importance du dosage optimal des polymyxines Comme décrit dans notre article original , un certain nombre d’approches couramment utilisées pour évaluer la taille corporelle ont été largement évaluées. Les modèles de taille comprenaient la mise à l’échelle allométrique et linéaire du poids corporel total TBW et du poids corporel maigre LBW, ce dernier nécessitant des calculs utilisant TBW, la taille et le sexe Tous ces modèles ont donné des concentrations de polymyxine B prédites et précises , contrairement au modèle de base sans mise à l’échelle Comme mentionné dans notre article, l’utilisation de la mise à l’échelle allométrique ou linéaire par LBW ne permet pas de réduire la variabilité BSV inexpliquée, aléatoire, entre le sujet et le volume de distribution par rapport à allométrique ou linéaire. mise à l’échelle par TBW Comme indiqué également dans notre document, la mise à l’échelle allométrique par TBW, c’est-à-dire [TBW / kg], n’a fourni qu’une réduction marginale du BSV. Le dosage par approche allométrique est beaucoup plus complexe que le dosage par milligrammes par kilogramme TBW, et cette complexité supplémentaire ne semble pas être justifiée par la réduction marginale de BSV. Pour cette raison, les simulations de Monte Carlo ont été basées sur la mise à l’échelle linéaire par TBW Le Dr Pai s’est concentré sur les patients «aberrants» potentiels Il convient de noter que toute population de patients, en particulier les patients gravement malades, peut contenir des patients présentant des valeurs de clairance ajustées. la taille du corps individuel pour atteindre une cible spécifique polymyxine sous la courbe AUC, le patient -kg serait sous-estimé de% -% avec toutes les approches de mise à l’échelle, y compris la mise à l’échelle par LBW Le patient -kg serait surdosé par% basé sur la mise à l’échelle linéaire avec TBW, mais serait sous-estimé de% -% basé sur la mise à l’échelle linéaire ou allométrique par LBW et par% sans aucune mise à l’échelle inhibition. Par conséquent, ajustement de la dose pour la taille corporelle par n’importe quelle méthode permettrait un dosage plus précis du patient -kg par rapport à l’absence de mise à l’échelle Il est essentiel de suggérer une approche de dosage optimisée basée sur l’ensemble de la population de patients disponibles; Par conséquent, nous avons signalé l’approche de graduation la plus favorable aux cliniciens, à savoir le dosage en milligrammes par kilogramme TBWAlandis que notre analyse globale des covariables a identifié la taille du corps comme la seule covariable du patient influençant la polymyxine Comme indiqué dans les conclusions , d’autres études cliniques sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la polymyxine B sont urgentes. Cela inclut certainement de futures études sur la pharmacocinétique de la polymyxine B chez les patients obèses, ce qui permettra les chercheurs à faire des recommandations de dosage spécifiques pour cette population de patients

Remarques

Soutien financier APZ est un chercheur du Conseil National pour le Développement Scientifique et Technologique CNPq, Ministère de la Science et de la Technologie, Brésil / – JL est un chercheur principal du NHMRC pour la recherche médicale et médicale australienne. Conflits d’intérêts potentiels APZ a reçu des honoraires de consultation de Pfizer, Eurofarma et Forest Laboratories Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués