Syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH d’une population ambulatoire urbaine, du Midwest américain

Contexte L’association entre l’utilisation d’une multithérapie antirétrovirale hautement active et un risque accru de syndrome métabolique et de maladie cardiovasculaire reste floue. Méthodes Nous avons mené une étude prospective prospective sur les facteurs de risque associés au syndrome métabolique et aux maladies cardiovasculaires chez les patients ambulatoires urbains. Les données collectées ont été comparées avec les fichiers de données d’une cohorte du National. Enquête sur l’examen de la santé et de la nutrition NHANES; – des personnes séronégatives à l’infection par le VIH, appariées selon l’âge, le sexe, la race et le tabagisme. Résultats Quatre cent soixante et onze sujets infectés par le VIH ont fourni des données complètes La prévalence globale du syndrome métabolique était similaire entre les patients infectés par le VIH et le groupe de personnes séronégatives pour l’infection au VIH, respectivement, bien que les patients infectés par le VIH aient un tour de taille significativement plus petit, un indice de masse corporelle plus faible, des taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité plus faibles, des triglycérides plus élevés Comparés aux sujets de la cohorte NHANES, les scores de risque Framingham -année étaient également similaires entre les groupes. Les patients infectés par le VIH présentant un syndrome métabolique étaient plus susceptibles d’être diabétiques, âgés et blancs et avaient un nombre élevé de cellules CD et un indice de masse corporelle, par rapport aux patients sans syndrome métabolique P & lt; La prévalence du syndrome métabolique est élevée chez les personnes infectées par le VIH, mais pas plus élevée que la prévalence chez les personnes non infectées par le VIH Les facteurs de risque traditionnels jouent un rôle plus important dans le développement du syndrome métabolique que les facteurs associés au traitement du VIH

Malheureusement, le HAART a également été associé à des complications métaboliques qui peuvent augmenter le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients Les traitements antirétroviraux spécifiques augmentent les taux de lipides pro-athérogènes. et contribuent au développement de l’insulino-résistance et de l’accumulation de graisse viscérale Ces caractéristiques sont des composantes du syndrome métabolique et sont des facteurs de risque de diabète et de maladies cardio-vasculaires dans la population générale de maladies cardiovasculaires , peut-être en partie à cause de leur effet négatif sur les lipides Des études récentes sur des personnes infectées par le VIH ont révélé une forte prévalence du syndrome métabolique chez les patients sous HAART pour les populations séropositives appariées, pourtant ils sont s imilaire ou même inférieur au taux de prévalence de% -% rapporté récemment pour la population générale des États-Unis D’autres données suggèrent que la prévalence accrue du syndrome métabolique chez les personnes infectées par le VIH pourrait refléter davantage l’épidémie croissante d’obésité qu’un prédominant. Effet du traitement antirétroviral Actuellement, les données sur le risque de développement du syndrome métabolique chez les personnes infectées par le VIH, en particulier chez les femmes infectées par le VIH et les minorités, représentent une proportion croissante de la population infectée par le VIH. Dépistage des complications métaboliques chez les patients et interventions thérapeutiques De telles mesures peuvent inclure des efforts accrus pour évaluer les facteurs de risque du syndrome métabolique et des maladies cardiovasculaires dans le cadre de la norme de soins Pour cette étude, les dossiers médicaux des patients infectés par le VIH ont été examinés pour obtenir des facteurs de risque pour les maladies cardiovasculaires et des données de laboratoire pour déterminer la prévalence du syndrome métabolique chez une population de patients externes infectés par le VIH; comparer la prévalence du syndrome métabolique et du diabète avec une cohorte américaine contemporaine d’individus non infectés par le VIH qui ont été appariés pour l’âge, le sexe, la race et le tabagisme; et déterminer les facteurs de risque pour le développement du syndrome métabolique qui sont uniques aux patients infectés par le VIH

Méthodes

Conception Il s’agissait d’une évaluation prospective et transversale du risque de développer un syndrome métabolique et une maladie cardiovasculaire chez les patients. Dans le cadre de la norme de soins, tous les patients infectés par le VIH qui ont participé à la Clinique du VIH de l’Université de Washington. -L’enquête a inclus une évaluation des facteurs de risque cardiaques traditionnels, des facteurs liés au VIH, de la durée de l’infection par le VIH et de la HAART, des médicaments actuels et du nombre de cellules CD nadir, des comorbidités et des médicaments pour l’hypertension. dyslipidémie Fournisseurs ont examiné toutes les informations avec les patients, le statut à jeun vérifié, et obtenu des mesures de lipides et de glucose, la pression artérielle, la taille, le poids et le tour de taille Fournisseurs obtenus circonférence du tour des patients conformément au protocole NIH National Institutes of Health le taux d’ARN du VIH et le nombre de cellules CD au cours des derniers mois de l’enquête ont été obtinés d du tableau médical et utilisé pour l’analyse Les femmes enceintes ont été exclues de l’analyse Les facteurs de risque traditionnels du syndrome métabolique et des maladies cardiovasculaires ont été comparés à ceux de l’Enquête nationale sur l’examen de la santé et de la nutrition NHANES; – Les fichiers de données Un score de risque Framingham -year a été calculé pour tous les patients L’étude a été examinée et approuvée par le Washington University Institutional Review BoardDéfinitions Selon le National Cholesterol Education Program NCEP Adult Treatment Panel III directives , le syndrome métabolique a été défini comme ayant ⩾ des critères suivants: obésité abdominale tour de taille ⩾ cm pour les hommes et ⩾ cm pour les femmes, les niveaux de triglycérides à jeun ⩾ mg / dL, lipoprotéines de haute densité niveau de cholestérol HDL & lt; mg / dL pour les hommes et & lt; mg / dL pour les femmes, taux de glycémie à jeun de – mg / dL ou hypertension tension artérielle ⩾ / mm Hg ou administration actuelle de médicaments contre l’hypertension Pour la cohorte NHANES et la cohorte de patients infectés par le VIH, utilisation d’un hypolipidémiant L’agent était défini comme l’utilisation d’un agent de statine, de fibrate ou de niacine. Un antihypertenseur était un médicament utilisé pour traiter l’hypertension. L’obésité était définie comme un IMC de l’indice de masse corporelle; calculé comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres ⩾ HAART a été définie comme l’utilisation de nucléosides INTI et un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidiques INNTI, NRTI et un PI, ou un NNRTI et un IP Patients recevant un traitement par triple nucléoside Les variables continues ont été comparées en utilisant le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney pour les variables normalement distribuées et non distribuées. Les tests de corrélations partielles ont été utilisés pour tester la force de association entre les critères diagnostiques du syndrome métabolique et d’autres variables cliniques pour la cohorte de patients infectés par le VIH Des variables significatives ont été introduites par étapes dans un modèle de régression logistique multiple pour déterminer le meilleur modèle multivarié Les critères NCEP pour le syndrome métabolique n’étaient pas inclus dans les analyses multivariées. ils ont été analysés séparément dans une sous-analyse Les taux d’ARN du VIH ont été log-transformés. Toutes les valeurs de P ont été atténuées. Pour les comparaisons entre les cohortes de patients infectés par le VIH et les patients séronégatifs pour l’infection par le VIH, les patients infectés par le VIH ont été appariés au hasard. Les sujets de la cohorte NHANES ont été choisis au hasard parmi ceux qui correspondaient à nos patients en fonction de l’âge, du sexe, de la race et du statut tabagique. pour les sujets de la cohorte NHANES qui étaient & lt; ans d’âge; ainsi, nous ne pouvions être certains que les sujets de la cohorte NHANES qui étaient & lt; Cependant, le nombre de patients de la cohorte de patients infectés par le VIH âgés de ⩾ ans était généralement faible%, et le nombre de personnes infectées par le VIH dans la cohorte NHANES qui étaient ⩾ ans de Pour les prédicteurs significativement différents entre les cohortes, des analyses de régression multiple supplémentaires ont été effectuées en fonction de l’âge, de la race, du sexe et de l’IMC pour déterminer les prédicteurs du critère NCEP individuel. Les données ont été analysées à l’aide du progiciel SPSS. SPSS

Résultats

Un total de patients hommes [%] et de femmes [%] ont rempli l’enquête métabolique Soixante et un pour cent étaient afro-américains et% recevaient actuellement un traitement HAART; % étaient HAART naïf La proportion de femmes et d’Afro-Américains dans notre population clinique était similaire à celle de la population infectée par le VIH aux États-Unis Le tour de taille et l’IMC pour l’ensemble de la cohorte étaient de cm et pour les hommes et les femmes P & lt; Le nombre moyen de cellules CD actuelles était de cellules / mm Soixante-dix-sept pour cent des patients recevant HAART avaient un taux d’ARN du VIH & lt; copies / mLOf les patients qui ont complété l’enquête, avaient des données de laboratoire complètes qui ont été obtenues pendant une période de jeûne et ont donc été évaluées pour le tableau de diagnostic du syndrome métabolique Dans ce sous-groupe, les patients% ont eu un syndrome métabolique Pour le risque de syndrome métabolique Lors d’une analyse univariée excluant les critères NCEP du syndrome métabolique, les patients infectés par le VIH présentant un syndrome métabolique étaient plus susceptibles d’avoir des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire ou de diabète, de race blanche et d’âge avancé. durée de l’infection par le VIH, et ont un taux de cholestérol LDL de lipoprotéines de basse densité plus élevé, un IMC plus élevé et un nombre de cellules CD plus élevé que les personnes infectées par le VIH sans syndrome métabolique P ⩽ pour toutes les caractéristiques. , prédicteurs significatifs du syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH étaient plus âgés, un plus grand nombre de cellules CD, la race blanche, et un IMC plus élevé P & lt; pour tous les prédicteurs La comparaison des patients avec et sans syndrome métabolique n’a révélé aucune différence significative en ce qui concerne l’utilisation de HAART ou le type de figure HAART

Tableau View largeTélécharger la lameCaractéristiques du patient selon les critères de diagnostic du syndrome métaboliqueTable Voir grandTélécharger la diapositiveCaractéristiques du patient selon les critères de diagnostic du syndrome métabolique

Figure Vue largeDownload slideType de HAART administré aux personnes avec et sans syndrome métabolique Il n’y avait pas de différences significatives entre les personnes avec ou sans syndrome métabolique pour chacun des groupes de traitement antirétroviral PI, inhibiteur de la protéase; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverseFigure View largeTélécharger slideType de HAART administré aux personnes avec ou sans syndrome métabolique Il n’y avait pas de différences significatives entre les personnes avec ou sans syndrome métabolique pour chacun des groupes de traitement antirétroviral PI, inhibiteur de la protéase; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse Une analyse distincte a été réalisée pour les patients de la cohorte infectée par le VIH afin d’identifier la contribution de chaque critère individuel NCEP au diagnostic du syndrome métabolique. Malgré une forte prévalence de faible taux de HDL et de triglycérides soit une élévation du taux de glucose à jeun, soit l’hypertension étaient les facteurs les plus importants du syndrome métabolique OR, [% CI, -] et [% CI, -], respectivement. Nous avons également exploré la découverte d’un nombre accru de cellules CD comme prédicteur indépendant de l’occurrence du syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH Une augmentation du nombre de cellules CD était un prédicteur important des critères NCEP élevés de taux de triglycérides et de glucose; P & lt; après contrôle de l’âge, du sexe, de la race et de l’IMC De même, une augmentation du nombre de cellules CD corrélée à la présence d’un nombre accru de critères du syndrome métabolique et d’un IMC accru P & lt; pour les deux; figure A et B La variation du nombre de cellules CD du nadir à la valeur actuelle a également eu tendance à être corrélée avec un nombre accru de critères du syndrome métabolique.

Figure View largeTélécharger la diapositiveA, nombre de cellules CD par rapport au nombre de critères NCEP pour le syndrome métabolique Les patients ont reçu un diagnostic de syndrome métabolique s’ils se sont rencontrés ⩾ critères NCEP B, nombre de cellules CD par rapport à l’indice de masse corporelle BMI; défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres L’insuffisance pondérale est définie comme IMC & lt ;, le poids normal est défini comme un IMC de -, le surpoids est défini comme un IMC de -, et l’obèse est défini comme un IMC ⩾ Figure View largeTélécharger la diapositiveA, nombre de cellules CD par rapport au nombre de critères NCEP pour le syndrome métabolique Les patients ont reçu un diagnostic de syndrome métabolique s’ils se sont rencontrés ⩾ critères NCEP B, nombre de cellules CD par rapport à l’indice de masse corporelle BMI; défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres L’insuffisance pondérale est définie comme IMC & lt ;, le poids normal est défini comme un IMC de -, le surpoids est défini comme un IMC de -, et l’obèse est défini comme un IMC ⩾ Sexe et patients infectés par le VIH Parmi les patients infectés par le VIH et atteints du syndrome métabolique, les hommes étaient significativement plus âgés, plus susceptibles d’être blancs, d’avoir des antécédents familiaux de diabète et de recevoir un TARV comparé aux femmes. ont également eu des scores plus élevés de Framingham et des niveaux de triglycérides et un IMC et un tour de taille inférieurs, comparativement aux femmes P & lt; pour tous

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le VIH avec syndrome métabolique, selon sexTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le VIH avec syndrome métabolique, selon sexRace / ethnicité et les patients infectés par le VIH Dans la population générale américaine, la prévalence du syndrome métabolique apparaît différer entre les hommes et les femmes afro-américains et blancs ; Chez les Afro-Américains, le tour de taille et l’IMC étaient significativement plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Cependant, les hommes afro-américains avaient tendance à avoir des taux plus élevés de triglycérides et de glucose et un HDL inférieur. Dans l’ensemble, la prévalence du syndrome métabolique chez les patients de la cohorte infectée par le VIH n’était pas significativement différente entre les hommes et les femmes lorsque stratifiée par race% de femmes vs% d’hommes parmi les sujets afro-américains et% de femmes vs% Cohorte infectée par le VIH par rapport à la cohorte NHANES La prévalence globale du syndrome métabolique et les scores de Framingham étaient similaires entre les cohortes infectées par le VIH et NHANES Cependant, les paramètres métaboliques individuels différaient significativement. circonférences, IMC plus bas, taux de cholestérol HDL plus bas, taux de triglycérides plus élevé Comparativement aux patients de la cohorte NHANES présentant un syndrome métabolique P & lt; pour tous Malgré la prévalence plus élevée de dyslipidémie chez les patients infectés par le VIH, par rapport aux patients de la cohorte NHANES, près de deux fois plus de patients infectés par le VIH recevaient déjà un traitement hypolipidémiant% vs%; P =

Comparaison entre cohortes infectées par le VIH et NHANES non infectées par le VIHTable View largeTéléchargement Comparaison entre cohortes infectées par le VIH et NHANES non infectées par le VIHLes effets du HAART Au cours d’analyses multivariées tenant compte de l’âge, du sexe, de la race et de l’IMC, prédicteur indépendant d’une augmentation du taux de triglycérides seulement P = Les patients qui avaient des antécédents d’utilisation de stavudine étaient également plus susceptibles d’avoir des taux de triglycérides plus élevés que ceux qui n’avaient pas d’antécédents d’utilisation de stavudine P = Stavudine n’était pas associée à des changements d’IMC ou de taille circonférence L’utilisation actuelle des INNTI et la baisse des taux d’ARN du VIH se sont avérées être des prédicteurs significatifs de l’augmentation du cholestérol HDL P & lt; P = D’autres prédicteurs liés au VIH, tels que le nombre de cellules CD nadir, l’utilisation actuelle ou la durée du traitement antirétroviral, ou l’utilisation actuelle d’autres antirétroviraux spécifiques n’ont pas été observés. Nos observations des cohortes infectées par le VIH et NHANES combinées ont révélé que l’infection par le VIH était un prédicteur indépendant significatif à la fois des taux élevés de triglycérides et du faible taux de cholestérol HDL P & lt; pour les deux, après contrôle des facteurs de risque cardiaques démographiques et autres traditionnels

Discussion

la présence d’hypertension ou d’hyperglycémie entraînait une association significativement plus probable avec le syndrome métabolique qu’avec la présence de taux élevés de triglycérides, un faible taux de HDL ou un tour de taille élevé. Ces résultats suggèrent que le VIH et la dyslipidémie , alors que d’autres facteurs de risque traditionnels tels que l’hypertension et l’obésité peuvent apparaître en grappe et donc présenter un risque plus élevé de syndrome métabolique. L’utilisation de la thérapie hypolipémiante elle-même n’étant pas un critère de syndrome métabolique, il est possible que notre étude sous-estime la prévalence du syndrome métabolique Cependant, plus de patients infectés par le VIH que de sujets de la cohorte NHANES présentaient une dyslipidémie répondant aux critères NCEP. Les traitements pharmacologiques standard pour la dyslipidémie dans cette cohorte infectée par le VIH étaient probablement sous-optimaux en raison des effets adverses simultanés de l’infection par le VIH. et HAARTAlandis que de nombreuses études ont impliqué des IP comme un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires [-, -,,], l’utilisation des IP n’a pas été considérée comme un facteur de risque indépendant du syndrome métabolique lors du contrôle d’autres facteurs de risque démographiques et traditionnels. De plus, lorsque nous avons comparé les effets des IP spécifiques sur les paramètres lipidiques et le risque de syndrome métabolique, nous avons été incapables de trouver des différences significatives Cependant, presque tous nos patients qui recevaient un régime à base d’IP utilisaient un rappel pharmacocinétique avec un traitement à faible dose de ritonavir. Des données récentes ont montré que même les L’atazanavir peut entraîner une élévation légère mais significative des taux de triglycérides et de cholestérol total avec un traitement au ritonavir à faible dose Bien que la stavudine ait été associée à une lipoatrophie, une dyslipidémie et une résistance à l’insuline [, -], seuls notre clinique recevait actuellement ce médicament; Par conséquent, la race et le sexe n’étaient pas des facteurs prédictifs indépendants du syndrome métabolique chez les patients de notre cohorte infectée par le VIH. Parmi les Afro-Américains en général, la race et le sexe n’étaient pas des facteurs prédictifs indépendants du syndrome métabolique. La population américaine, les femmes ont une prévalence ~% plus élevée du syndrome métabolique, par rapport aux hommes Aussi, des preuves récentes indiquent que la prévalence de l’obésité est élevée% pour les femmes afro-américaines Nous avons trouvé une prévalence encore plus élevée de l’obésité Chez les Afro-Américains, cependant, les hommes présentaient des taux plus élevés de triglycérides et de cholestérol HDL que les femmes. Ces résultats aident à expliquer l’absence de différence dans la prévalence du syndrome métabolique entre les femmes et les hommes. les hommes et les femmes stratifiés selon la race En outre, ces résultats appuient l’idée que les hommes et les femmes infectés par le VIH peuvent avoir différents Facteurs de risque spécifiques au sexe pour le syndrome métaboliqueNotre étude présentait plusieurs limites Tout d’abord, l’utilisation d’antirétroviraux spécifiques pendant une longue période de temps peut avoir eu des effets métaboliques irréversibles de longue durée qui n’ont pas été pris en compte dans cette analyse. notre cohorte, il était difficile d’obtenir des antirétroviraux fiables et complets en ce qui concerne la durée d’utilisation de chaque médicament antirétroviral. De plus, l’utilisation du taux de glucose à jeun seul pour diagnostiquer une intolérance au glucose sous-estimait probablement la prévalence de l’insulinorésistance. Parmi les patients de la cohorte infectée par le VIH, mais aussi parmi les sujets de la cohorte NHANES Actuellement, les tests de tolérance au glucose par voie orale ne sont pas courants, standardisés pour l’infection par le VIH et peuvent être difficiles à obtenir, même chez les patients à risque. Enfin, on a supposé que les personnes infectées par le VIH atteintes d’un syndrome métabolique présentaient un risque cardiovasculaire similaire, comparé à HI. V-personnes non infectées avec le syndrome métabolique, mais le phénotype diffère souvent entre ces populations En particulier, les personnes infectées par le VIH peuvent avoir une lipoatrophie périphérique significative qui contribue à l’insulino-résistance et un rapport taille-hanches élevé Des études récentes suggèrent que les personnes infectées par le VIH Les patients traités par HAART ont un risque plus élevé de développer un diabète et, par conséquent, présentent un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire Ces observations appuient le diagnostic du syndrome métabolique chez les personnes infectées par le VIH comme facteur prédictif d’un risque accru de diabète. En conclusion, bien que nous ayons trouvé une forte prévalence du syndrome métabolique chez les patients infectés par le VIH, ce diagnostic était fortement associé aux facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels plutôt qu’aux antirétroviraux. Des études longitudinales supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le syndrome métabolique est équivalent prédiction du diabète et des maladies cardiaques futurs chez les personnes infectées par le VIH par rapport aux personnes non infectées par le VIH

Remerciements

Soutien financier Instituts nationaux de la santé K AI [à KM]; R DK, R DK, R DK et R AT [à KY]; et P DK [à l’Université de Washington] Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits