Une étude prospective de l’infection par le virus de l’herpès simplex génital chez des femmes séropositives pour le VIH de type immunodéficience humaine: corrélations avec le nombre de cellules CD et le taux plasmatique d’ARN du VIH

Une cohorte de femmes VIH-séropositives de type virus de l’immunodéficience humaine a été observée de manière prospective pour déterminer la fréquence de la maladie HSV symptomatique et asymptomatique du virus de l’herpès simplex génital et corréler ces résultats avec les numérations cellulaires CD absolues d’immunosuppression liées au VIH. Niveaux d’ARN du VIH Les participants ont subi des examens pelviens deux fois par an, y compris des cultures de prélèvements cervicovaginaux et des prélèvements sur écouvillon des lésions génitales, si des lésions étaient présentes chez les participants,% avaient une infection génitale au VHS diagnostiquée sur la seule base des antécédents [%] ou résultats de culture positifs [%] Les femmes qui ont eu l’herpès génital diagnostiqué ont effectué des visites totales de ces visites, des résultats positifs de culture de HSV ont été notés à%; Au% des visites pour lesquelles les cultures étaient positives au VHS, les résultats de culture n’étaient pas associés à une lésion génitale cliniquement apparente. Les résultats positifs de culture du VHS sont plus fréquents pour les échantillons provenant de patients ayant des taux plasmatiques plus élevés d’ARN VIH. Nombre de cellules CD P & lt;

On estime qu’un million de personnes aux États-Unis sont infectées par le virus de l’herpès simplex de type HSV- Les femmes sont plus souvent infectées que les hommes, avec des séroprévalences de% et de%, respectivement. Aux États-Unis, les femmes afro-américaines ont également la séroprévalence VIH la plus élevée chez les femmes aux États-Unis, les femmes afro-américaines vs les femmes blanches Bien que la co-infection par le HSV soit courante chez les femmes séropositives pour le VIH, On sait peu de choses sur l’histoire naturelle de l’infection par le VHS dans cette population. Une étude antérieure des femmes co-infectées a démontré que l’excrétion génitale asymptomatique du VHS augmente avec la diminution du nombre de cellules CD; Cependant, cette étude était limitée par son caractère transversal A ce jour, l’effet des taux plasmatiques d’ARN VIH sur la maladie génitale symptomatique et asymptomatique du VHS n’a pas été évalué de manière approfondie. L’infection génitale au VHS peut avoir des implications importantes pour la transmission sexuelle du VIH. – VIH – a été isolé à partir de lésions d’herpès génital d’hommes séropositifs pour le VIH et d’ulcères génitaux de travailleuses du sexe L’acquisition du VIH – est également influencée par une infection antérieure par HSV -, comme le rapporte une méta- Une analyse qui a démontré une estimation du risque d’acquisition de VIH chez les patients ayant une infection antérieure par le VHS Dans les situations où la séquence d’infection n’a pu être déterminée, l’estimation du risque était encore plus élevée. l’immunosuppression et la maladie HSV génitale, nous avons observé prospectivement une cohorte de femmes infectées par le VIH qui ont été évaluées pour l’excrétion du HSV cervico-vaginale deux fois par an, et nous avons corrélé ces résultats avec nombre absolu de cellules CD et niveau plasmatique d’ARN du VIH

Méthodes

De mars à décembre, un total de femmes infectées par le VIH ont été inscrites à la Clinic University of Alabama à l’étude d’histoire naturelle des femmes de Birmingham, une étude prospective continue sur les femmes qui reçoivent des soins primaires contre l’infection à VIH à l’Université d’Alabama. Birmingham Environ un% des femmes infectées par le VIH qui fréquentent la clinique sont inscrites à l’étude sur l’histoire naturelle des femmes pneumopathie. Au moment de l’inscription, chaque femme remplissait un questionnaire détaillé sur les caractéristiques démographiques, les antécédents médicaux et obstétricaux, les comportements, antécédents d’activité sexuelle, facteurs de risque du VIH, consommation de drogues injectables, tabagisme, maladies sexuellement transmissibles et consommation de médicaments d’ordonnance Chaque femme a subi des examens physiques et pelviens normalisés, y compris frottis de Papanicolaou au moins tous les mois. examiné pour la preuve des lésions Examens ont également été effectuées Le consentement a été obtenu de tous les participants à l’étude. Le projet a été approuvé par l’Université d’Alabama au Birmingham Institutional Review Board. Des échantillons de sang ~ mL ont été obtenus par ponction veineuse à chaque visite pour déterminer le nombre de cellules CD absolues. et le dosage de l’Amplicor Monitor au niveau du VIH-ARN plasmatique; Roche Pour la culture pour le HSV, le matériau obtenu à partir de prélèvements des sécrétions génitales ou des lésions, quand il est présent a été inoculé sur des cellules de culture de tissus fibroblaste continus monocouches ont été observés pour l’apparition d’effets cytopathiques virale Identification du type HSV et HSV- dans la culture de tissus a été confirmée par immunofluorescence directe des statistiques descriptives incluant les valeurs moyennes, les valeurs médianes, les écarts-types et les proportions ont été calculées pour résumer les caractéristiques démographiques, le nombre de cellules CD, les taux d’ARN-VIH et les taux de positivité des cultures HSV. Le test non-paramétrique de Wilcoxon a été utilisé pour comparer le nombre de cellules CD continues et les niveaux d’ARN-VIH entre les visites pour lesquelles les résultats de culture positifs au VHS ont été obtenus ci-après appelés «visites positives pour le VHS-culture» et les visites pour lesquelles des résultats de culture négatifs au VHS ont été obtenus. « HSV-culture-visites négatives » Le test was a été utilisé pour comparer HSV-cultu taux de positivité à travers les numérations de cellules CD catégorisées et les niveaux d’ARN du VIH

Résultats

Pour les femmes séropositives au VIH inscrites à l’étude sur l’histoire naturelle des femmes, l’âge médian était de plusieurs années; % étaient afro-américains et% étaient blancs. L’exposition au VIH était attribuée aux contacts hétérosexuels pour% des femmes et à l’utilisation de drogues injectables pour% Au moment de l’inscription, la durée médiane de séropositivité au VIH était de plusieurs mois. était de cellules / mm, – cellules / mm, et le niveau médian d’ARN du VIH était de copies / mL, , copies / mL table

Vue de la table largeTélécharger les caractéristiques démographiques des femmes VIH-séropositives inscrites à la clinique Étude d’histoire naturelle des femmes à l’Université de l’Alabama à BirminghamTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des femmes séropositives au VIH inscrites à l’étude Clinic Women’s Natural History à l’Université d’Alabama à BirminghamSur les femmes séropositives au VIH,% avaient reçu un diagnostic d’herpès génital Ceci a été confirmé par un résultat de culture positif pour% des femmes Le reste [%] avait reçu un diagnostic clinique sans confirmation de culture A Les femmes séropositives au VIH avec un diagnostic d’herpès génital ont été observés pendant un mois moyen, mois, et chaque femme a complété un moyen de visites médian, visites Cela a abouti à un total de visites pour les femmes séropositives au VIH ayant des antécédents d’herpès génital figure B

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Fréquence de l’herpès génital telle que déterminée sur la base des antécédents et des résultats positifs de la culture du virus herpès simplex [HSV-] chez les femmes co-infectées par le VIH B, Fréquence des résultats positifs de la culture HSV lors des visites de suivi HSV- visites à culture négative, visites cliniques au cours desquelles des échantillons cervico-vaginaux ont été obtenus et qui ont donné des résultats de culture négatifs; HSV – visites positives à la culture, visites cliniques au cours desquelles des échantillons cervico-vaginaux ont été obtenus donnant des résultats positifs de cultureFigure View largeTélécharger slideA, Fréquence de l’herpès génital déterminée sur la base des antécédents et des résultats positifs de culture du virus herpès simplex [HSV-] parmi Femmes co-infectées par le VIH B, Fréquence des résultats positifs de la culture du VHS lors des visites de suivi Visites négatives à la culture du VHS, visites cliniques au cours desquelles des échantillons cervico-vaginaux ont été obtenus et ont donné des résultats de culture négatifs; HSV – visites positives à la culture, visites cliniques au cours desquelles des échantillons cervico-vaginaux ont donné des résultats de culture positifsSur les visites totales, des cultures positives au HSV ont été réalisées pour des échantillons obtenus lors de visites% de ces visites,% en absence de lésion, telle que déterminée par l’examen pelvien figure B Parmi ces épisodes,% de toutes les visites positives au VHS étaient chez des femmes complètement asymptomatiques, alors qu’elles étaient associées à divers symptômes, tels que douleur périnéale ou prurit en l’absence de lésion cliniquement apparente. une corrélation a été trouvée entre les cultures positives au VHS et la présence de gonorrhée, d ‘infection à Chlamydia, de trichomonase, de vaginose bactérienne ou de verrues génitales non montrées. En outre, aucune corrélation n’a été trouvée entre la positivité et la méthode de contrôle des naissances. les visites au cours desquelles des échantillons positifs pour le HSV ont été obtenus, le nombre moyen de cellules CD SD était de ± cellules / mm moi dian, cellules / mm, avec un taux moyen de VIH-ARN plasmatique de, ±, copies / mL médiane,, copies / mL Aux visites négatives à la culture HSV, le nombre moyen de cellules CD était ± cellules / mm médian, cellules / mm , avec un taux moyen de VIH-ARN plasmatique de, ±, copies / mL médiane, copies / mL Il y avait des différences statistiquement significatives pour le nombre de cellules CD P = et VIH-ARN niveau P = entre visites HSV-culture positive et HSV-culture Visites négatives, déterminées à l’aide de la table de test de la somme des rangs de Wilcoxon

Table View largeDownload slideAssociation entre les résultats de culture pour HSV- type de virus herpès simplex, nombre de cellules CD et ARN-VIH plasmatique levelTable View largeTélécharger slideAssociation entre les résultats de culture pour HSV- type de virus herpès simplex, nombre de cellules CD, et VIH-ARN plasmatique Lorsque ces taux de positivité de la culture étaient corrélés avec le degré d’immunosuppression induite par le VIH, une association significative a été observée Parmi les visites positives pour la culture HSV, la moitié des femmes impliquées avec un nombre de cellules CD de ⩽ cellules / mm à l’époque de la visite En revanche, parmi les visites négatives à la culture HSV,% impliquaient des femmes avec un nombre de cellules CD de & gt; cellules / mm au moment de la visite P & lt; table

Tableau View largeTélécharger slideAssociation entre les résultats de culture pour le virus de l’herpès simplex de type HSV- et les tendances du nombre de cellules CDTable View largeDownload slideAssociation entre les résultats de culture pour le virus herpès simplex type HSV- et les tendances du nombre de cellules CD Une association similaire a été observée entre HSV- taux de VIH-ARN plasmatique Parmi les visites positives pour la culture du VHS, le% de femmes ayant des taux plasmatiques d’ARN-VIH de & gt ;, copies / mL au moment de la visite. les femmes impliquées avec des taux plasmatiques de VIH-ARN de ⩽ copies / mL au moment de la visite P = tableau

Tableau View largeTélécharger slideAssociation entre les résultats de la culture pour le virus herpès simplex de type HSV- et les tendances de la concentration plasmatique du VIH-ARNTable Voir grandTélécharger la diapositiveAssociation entre les résultats de la culture pour le virus de l’herpès simplex type HSV- et les tendances plasmatiques Le nombre médian absolu de cellules CD et les taux plasmatiques d’ARN VIH chez les femmes qui recevaient un traitement anti-VHS suppressif lors de ces visites suggèrent que les patients de ce sous-groupe étaient plus immunodéprimés que l’ensemble de la population étudiée nombre de cellules CD absolues médian, par rapport aux cellules / mm; Taux plasmatique médian d’ARN du VIH, par rapport aux copies / mL La majorité des régimes suppressifs prescrits comprenaient soit du valacyclovir%, soit de l’acyclovir%. Malgré l’administration d’un traitement antiviral suppressif, des résultats positifs de culture pour le VHS ont été obtenus au% des visites. Six résultats de culture positifs au VHS ont été obtenus chez des patients qui ont reçu un traitement suppressif par l’acyclovir, chez des patients sous prescription de valacyclovir et chez un patient recevant du cidofovir pour le traitement d’une maladie à cytomégalovirus. des tests ont été effectués sur les isolats de HSV Parmi ceux-ci,% se sont révélés être IC résistant à l’acyclovir, & gt; μg / mL L’un de ces isolats résistants à l’acyclovir a été obtenu chez un patient recevant un traitement immunosuppresseur à long terme par acyclovir. L’autre a été obtenu chez un patient recevant un traitement immunosuppresseur par le valacyclovir après un échec clinique avec un traitement immunosuppresseur à l’acyclovir.

Discussion

Cette étude donne l’occasion d’évaluer les caractéristiques de l’infection génitale au VHS chez les femmes séropositives au VIH. Les caractéristiques démographiques de cette cohorte de femmes sont très typiques chez les femmes séropositives du sud-est des États-Unis, chez qui l’infection par le VIH La majorité de nos patientes ont contracté le VIH par contact hétérosexuel Cela contraste avec les résultats d’études menées dans le nord-est ou l’ouest des États-Unis, où la transmission du VIH par l’usage de drogues injectables est plus répandue Cette étude démontre que la maladie HSV-génitale positive à la culture est fortement associée à une immunosuppression induite par le VIH plus avancée, comme en témoignent les faibles taux de CD absolus et les taux plasmatiques d’ARN-VIH plus élevés. & lt; les cellules / mm représentaient% des résultats de culture positifs pour le VHS, mais les visites chez les femmes avec ce paramètre de numération CD absolue ne représentaient que% de toutes les visites d’étude. Ces données prospectives corroborent les résultats d’une étude transversale indiquant une corrélation. De plus, nous avons déterminé l’effet des taux plasmatiques d’ARN du VIH sur les taux de récupération du VHS du tractus génital. Augenbraun et coll. ont examiné la relation entre le VIH plasmatique et le VIH. – Niveaux d’ARN et positivité de la culture HSV génitale pendant une semaine, mais n’a pas identifié d’association significative Cependant, cette étude tentait de définir l’effet de la réplication du HSV comme démontré par la culture positive et les résultats de PCR sur les taux plasmatiques d’ARN VIH. En revanche, notre étude a évalué l’effet des taux plasmatiques d’ARN du VIH sur le taux d’excrétion génitale du VHS pendant une période d’un an, et nous avons démontré que fréquence des résultats de culture HSV- génitales positives est significativement plus élevée chez les patients atteints de plasma plus l’excrétion VIH- ARN levelsAsymptomatic eu lieu dans près d’un tiers des visites de culture positive HSV dans notre étude Plusieurs études ont montré des taux élevés similaires de l’excrétion asymptomatique chez les femmes , en particulier lorsque des échantillons ont été obtenus par jour Mbopi-Kéou et al ont rapporté une corrélation significative entre les niveaux et les niveaux ADN ARN HSV- mesurés par PCR VIH- dans les échantillons cervico de lavage de coinfectés femmes africaines Ces données ont des implications importantes en ce qui concerne La transmission du virus L’activité sexuelle non protégée expose les partenaires de ces femmes à un risque accru d’infection par le VIH et le VHS, car les deux sont excrétés à un niveau plus élevé que chez les femmes infectées uniquement par le virus. Les femmes séropositives sont plus susceptibles d’avoir une maladie à VHS symptomatique, y compris un outbre mucocutané plus fréquent et plus sévère AKS de HSV isolats testés dans notre étude,% se sont révélés être résistants à l’acyclovir in vitro D’autres groupes ont rapporté des taux de résistance à l’acyclovir allant de% à% chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement à l’acyclovir à long terme Les deux les patients qui avaient des isolats résistants à l’acyclovir avaient un SIDA avancé avec un nombre de cellules CD de & lt; cellules / mm, ce qui est cohérent avec les rapports antérieurs de la maladie causée par HSV- résistant à l’acyclovir Il y a des limites à notre étude Nous manquions de données sérologiques de base HSV, de sorte que notre conception de l’étude a permis la ségrégation des femmes sur la base d’un l’histoire clinique de l’herpès génital Il est possible que certaines de ces femmes ont été mal diagnostiquée ou que nous sous-estimé la prévalence de base dans cette cohorte des données sérologiques auraient pu étayer le diagnostic clinique et a fourni plus d’informations sur les taux d’excrétion chez les séropositifs par rapport aux femmes séronégatives une autre limitation est que les échantillons ont été obtenus seulement pendant les visites cliniques prévues ou ont été obtenus périodiquement chez les femmes ayant développé des symptômes génito-urinaires. Par conséquent, nous étions incapables de mesurer les taux d’excrétion les jours où les patients n’étaient pas vus en clinique. En résumé, notre étude confirme que la fréquence des HSV-maladies génitales augmente avec la diminution du nombre de cellules CD VIH – femmes infectées Nous avons également démontré une corrélation non documenté précédemment entre la fréquence des résultats de la culture positive HSV- génitales et taux plasmatiques d’ARN VIH plus élevé de soins spéciaux doivent être prises pour surveiller et de façon appropriée le traitement des maladies génitales HSV- dans Les femmes co-infectées par le VIH, en particulier à mesure que leur immunosuppression induite par le VIH avance